Phytoöstrogene: Soja, Hopfen, Lignane, der Leitfaden ohne Vorurteile

Isabelle ist sechsundfünfzig Jahre alt und sie ist verloren. Ihr Gynäkologe hat ihr Soja „wegen der Hormone” abgeraten. Ihre Nachbarin schwört nur auf Hopfen-Kapseln. Ihre Tochter, Veganerin, schickt ihr Artikel über die Vorteile von Tofu in Japan. Ihr Apotheker hat ihr Rotklee-Isoflavon-Kapseln verkauft. Und ihre frühere Naturheilkundlerin hat ihr geraten, jeden Morgen Leinsamen zu essen. Fünf Quellen, fünf verschiedene Ratschläge, null Kohärenz. Als sie in meine Praxis kam, war ihre erste Frage: „Sind Phytoöstrogene gefährlich oder schützend?”

Die Antwort ist weder das eine noch das andere an sich. Phytoöstrogene sind keine Hormone. Sie sind selektive Modulatoren der Östrogenrezeptoren, was Pharmakologinnen und Pharmakologen SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators) nennen. Sie verhalten sich je nach Gewebe unterschiedlich: schützend in der Brust, neutral in der Gebärmutter, positiv für Knochen und Gehirn, moderat vorteilhaft für Schleimhäute. Und diese Nuance verändert absolut alles.

„Phytoöstrogene sind Antagonisten des Alpha-Rezeptors und Agonisten des Beta-Rezeptors. Das ist ein ideales SERM-Profil.” Vincent Castronovo, DU MAPS

Drei Familien, drei Mechanismen, drei Pflanzen

Phytoöstrogene sind keine homogene Kategorie. Es gibt drei große Familien, jede mit ihren aktiven Molekülen, ihren Wirkmechanismen und ihren klinischen Nachweisen. Professor Castronovo unterrichtet sie in dieser Reihenfolge in seinem MAPS-Kurs, und ich stelle sie dir in dieser Reihenfolge vor.

Die erste Familie sind die Isoflavone, die hauptsächlich in Soja und Kudzu (Pueraria lobata) vorkommen. Die aktiven Moleküle sind Genistein, Daidzein und Glycitein. Dies sind die weltweit am meisten erforschten Phytoöstrogene mit Hunderten veröffentlichter klinischer Studien. Genistein hat eine bevorzugte Affinität zum Östrogenrezeptor Beta (ERbeta), was seine neuroprotektiven und knochenschützenden Effekte ohne übermäßige Brustgewebsstimulation erklärt.

Die zweite Familie sind die Prenylflavanode des Hopfens (Humulus lupulus). Das Star-Molekül ist Humulon (8-Prenylnaringenin), das als das bisher identifizierte stärkste Phytoöstrogen gilt. Castronovos in-vitro-Daten zeigen einen EC50-Wert von 1,4 Nanomolar auf dem ERalpha-Rezeptor, gegenüber 38 Nanomolar für Genistein. Mit anderen Worten: Humulon ist auf diesem Rezeptor etwa siebenundzwanzigmal stärker als Genistein. Hopfen enthält auch Xanthohumol, eine Verbindung mit dokumentierten krebshemmenden Eigenschaften.

Die dritte Familie sind die Lignane, die in Leinsamen, Sesam, Roggen, Weizenkleie und vielen Früchten und Gemüsesorten vorkommen. Nahrungslignane (Secoisolariciresinol, Matairesinol, Pinoresinol, Lariciresinol) werden durch das Darmmikrobiom in Enterolignane umgewandelt: Enterodiol und besonders Enterolacton, das mengenmäßig das wichtigste zirkulierende Lignan ist. Lignane haben eine bemerkenswerte Eigenschaft: Sie hemmen die Aromatase, das Enzym, das Androgene in Östrogene im Fettgewebe umwandelt.

Soja: Was die Studien wirklich sagen

Soja ist vielleicht das am meisten missverstandene Thema in der gesamten Ernährung. In Frankreich ist es Opfer einer irrationalen Angst, die durch Verwechslungen zwischen Tierstudien (Schafe und Wachteln, die beim Grasen auf phytoöstrogenreichen Kleewiesen unfruchtbar wurden) und der menschlichen Realität stark geschürt wird. Die klinischen Daten beim Menschen erzählen eine ganz andere Geschichte.

Die systematische Studie von Vincent und Fitzpatrick, veröffentlicht 2000 in den Mayo Clinic Proceedings, fasste die verfügbaren Daten zusammen¹. Soja reduziert Hitzewallungen um 45 Prozent, verglichen mit 30 Prozent unter Placebo. Das ist nicht der spektakuläre Effekt der HRT (70 Prozent Reduktion), aber es ist signifikant und ohne die damit verbundenen Risiken. Die Studie vermerkt, dass bis dahin keine Nebenwirkungen der Kurz- oder Langzeitanwendung von Sojaproteinen beim Menschen bekannt sind.

Auf kardiovaskulärer Ebene haben Tikkanen und sein Team 1998 in den PNAS demonstriert, dass Genistein und Daidzein aus Soja LDL vor Oxidation schützen², ein Schlüsselmechanismus der Atherogenese. Van der Schouw zeigte 2002 in Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, dass postmenopausale Frauen mit der höchsten Phytoöstrogenaufnahme eine um 0,51 m/s reduzierte Aortenstarre aufwiesen im Vergleich zu denen mit der niedrigsten Aufnahme³, ein Effekt, der besonders bei älteren Frauen ausgeprägt ist. Und Dobrydneva entdeckte, dass Phytoöstrogene als Kalziumkanalblocker auf Blutplättchen wirken und die Blutplättchenaktivierung um 51 Prozent für Genistein und 56 Prozent für Daidzein hemmen.

Aber am eindrucksvollsten sind die Daten zum Brustkrebs. Ganry berichtet 2002 im European Journal of Cancer Prevention von einer Reduktion des Brustkrebsrisikos um 17 bis 73 Prozent in asiatischen Bevölkerungsgruppen mit Sojakonsum. Die Studie von Verheus im Journal of Clinical Oncology 2007 zeigt ein OR von 0,68 für das höchste Tertil des Genistein-Plasmaspiegels in einer niederländischen Bevölkerung⁴. Und die im JAMA veröffentlichte Studie, zitiert von Castronovo, berichtet bei Frauen mit bereits diagnostiziertem Brustkrebs: 29 Prozent Reduktion der Todesfälle und 32 Prozent Reduktion der Rezidive bei denen, die am meisten Soja konsumierten, auch bei Frauen unter Tamoxifen.

Die Langzeitsicherheit wurde von Steinberg 2011 im American Journal of Clinical Nutrition bewertet: 403 postmenopausale Frauen, die täglich 80 oder 120 mg Isoflavone-Aglycone über 24 Monate supplementiert wurden, ohne signifikante Veränderungen des Endometriums, der Myome, der freien Schilddrüse oder der Blutlymphozyten⁵. Zwei schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden erkannt (ein Brustkrebs und ein Endometriumkarzinom), weniger als die erwartete Rate in der Allgemeinbevölkerung für diese Krebsarten.

Equol: Warum einige Frauen auf Soja ansprechen und andere nicht

Es gibt einen Datenpunkt, den die meisten populären Artikel auslassen, der aber grundlegend ist, um zu verstehen, warum Soja bei einigen Frauen funktioniert und bei anderen nicht. Das ist Equol.

Equol ist ein Metabolit von Daidzein, das ausschließlich von bestimmten Darmbakterien produziert wird. Nur 30 bis 50 Prozent der Westler haben ein Darmmikrobiom, das Equol produzieren kann, im Vergleich zu 50 bis 70 Prozent der Asiaten. Equol hat eine höhere Affinität zu Östrogenrezeptoren als das Daidzein selbst. Es wird als der aktivste Metabolit der Isoflavone angesehen.

Castronovo erwähnt in seinem Kurs die Urinbestimmung des Phytoöstrogenprofils mit Referenzwerten: Genistein über 0,08 mg/g Kreatinin, Daidzein über 0,05 mg/g, Glycitein über 0,1 mg/g und Equol über 0,25 mg/g. Diese Bestimmung ermöglicht es zu überprüfen, ob eine Frau Isoflavone korrekt verstoffwechselt.

Die gute Nachricht ist, dass die Fähigkeit, Equol zu produzieren, durch die Arbeit am Darmmikrobiom verbessert werden kann. Deshalb besteht Castronovo darauf: Phytoöstrogene aus Soja oder Kudzu sollten mindestens drei Monate lang unter Optimierung des Darmmikrobioms eingenommen werden. Diese Optimierung erfolgt durch Probiotika, Präbiotika, Reduktion von raffiniertem Zucker und Alkohol und möglicherweise Korrektur einer dokumentierten Dysbiose.

Hopfen: Die unterschätzte Kraft

Hopfen ist vor allem für Bier bekannt, aber seine Prenylflavanode sind von erheblichem Interesse in der Phytotherapie der Menopause. Humulon (8-Prenylnaringenin) ist das stärkste im Pflanzenreich identifizierte Phytoöstrogen. Die von Castronovo auf Ishikawa Var-I-Zellen präsentierten in-vitro-Daten zeigen eine stärkere Zellproliferation mit Humulon als mit Genistein, was auf eine überlegene Östrogenaktivität hindeutet.

Um die Zahlen in Perspektive zu setzen: Estradiol (das natürliche Hormon) hat einen EC50 von 0,07 nM auf ERalpha und 0,5 nM auf ERbeta. Humulon hat einen EC50 von 1,4 nM auf ERalpha und 10 nM auf ERbeta. Genistein hat einen EC50 von 38 nM auf ERalpha und 9 nM auf ERbeta. Humulon ist daher in Bezug auf Potenz viel näher am Estradiol als Genistein, was ein Vorteil für Frauen sein kann, deren Symptome nicht ausreichend auf Soja ansprechen.

Xanthohumol, das andere aktive Molekül des Hopfens, hat dokumentierte krebshemmende Eigenschaften. Es hemmt die Vermehrung mehrerer Tumorlinien in vitro und moduliert die Expression von Genen, die an Apoptose (programmiertem Zelltod) beteiligt sind. Es ist ein Phytoöstrogen mit interessantem Sicherheitsprofil: kraftvoll auf den einen Seite für Östrogenrezeptoren, auf der anderen Seite krebshemmend.

Hopfen wird in der Phytotherapie üblicherweise als standardisierter Extrakt eingenommen, 100 bis 200 mg täglich eines auf 8-Prenylnaringenin titrierten Extrakts, mindestens drei Monate lang. Wie bei Soja ist die Optimierung des Darmmikrobioms notwendig, da Prenylflavanode einem Darmmikrobiom-Metabolismus unterliegen, der ihre Bioverfügbarkeit bedingt.

Leinsamen-Lignane: Der stille Schutz

Lignane verdienen besondere Aufmerksamkeit, da sie durch einen komplementären Mechanismus zu Isoflavonen und Prenylflavanode wirken. Sie hemmen die Aromatase, das Enzym, das Androgene in Östrogene im Fettgewebe umwandelt. Dies ist eine entscheidende Eigenschaft in der Menopause, wenn das Fettgewebe nach dem Stopp der Eierstöcke zur Hauptquelle von Östrogenen (in Form von Estron) wird. Wie ich im Artikel über die Gewichtszunahme in der Menopause erkläre, ist diese kompensierende Aromatase ein Überlebensmechanismus, den Lignane zu modulieren helfen.

Die 2001 in Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention veröffentlichte Studie von Pietinen ist eine der überzeugendsten⁶. Durchgeführt in Finnland mit 194 Brustkrebsfällen und 208 Kontrollen zeigt sie ein OR von 0,38 im höchsten Quintil des Serum-Enterolactons. Mit anderen Worten: Frauen mit den höchsten Enterolacton-Serumwerten hatten ein um 62 Prozent verringertes Brustkrebsrisiko. Die inverse Assoziation war sowohl bei prämenopausalen als auch postmenopausalen Frauen vorhanden.

Die 2007 im Journal of the National Cancer Institute veröffentlichte Studie von Touillaud bestätigt diese Ergebnisse im größeren Umfang: 58.049 französische Frauen, die 7,7 Jahre lang beobachtet wurden⁷. Frauen im höchsten Quartil der Gesamtlignan-Aufnahme hatten ein um 28 Prozent verringertes Brustkrebsrisiko (RR 0,72 für ER+/PR+-Krebsarten). Dies ist eine französische Studie, durchgeführt in einer westlichen Bevölkerung, die keine Soja konsumiert, was die Relevanz von Lignanen als Alternative oder Ergänzung zu Isoflavonen verstärkt.

Und Haggans hat demonstriert, dass die Supplementation mit Leinsamen das Verhältnis von Urin 2/16a-OHE1 signifikant erhöht und den Östrogenmetabolismus damit auf den schützenden Weg ausrichtet. Das ist die direkte Verbindung zur hepatischen Entgiftung von Östrogenen: Lignane hemmen nicht nur die Aromatase, sie verbessern auch das hepatische Metabolismusprofil.

In der Praxis sind frisch gemahlene Leinsamen (zwei Esslöffel täglich, in einem Joghurt, Smoothie oder Salat) die einfachste Methode, die Lignan-Aufnahme zu erhöhen. Ganze Samen durchlaufen den Verdauungstrakt unverdaut, es ist daher essentiell, sie unmittelbar vor dem Verzehr zu mahlen (eine Kaffeemühle reicht aus). Gemahlenes Leinsamenmehl oxidiert schnell, es sollte nicht länger als einige Stunden gelagert werden.

Die gemeinsamen Eigenschaften: ein bemerkenswertes SERM-Profil

Castronovo detailliert die Eigenschaften, die allen drei Phytoöstrogen-Familien gemeinsam sind, in einer Folie, die mit Aufmerksamkeit studiert werden verdient. Phytoöstrogene sind Antagonisten des Östrogenrezeptors Alpha (was ihren schützenden Effekt auf der Brust erklärt), Agonisten des Rezeptors Beta (was ihre Effekte auf Gehirn und Knochen erklärt), Inhibitoren der Aromatase, Induktoren der hepatischen 2-Hydroxylierung (schützender Weg), Inhibitoren der Sulfotransferasen, Inhibitoren der Tyrosin-Kinase und haben anti-angiogene Aktivitäten.

Im Vergleich zu Estradiol, Tamoxifen und Raloxifen (die pharmazeutischen SERMs) haben Isoflavone ein bemerkenswert ausgewogenes Profil. An der Gebärmutter: keine Stimulation (wo Estradiol stimuliert und Tamoxifen auch). An der Brust: Schutzeffekt (wo Estradiol ein Risikofaktor ist). Am Gehirn: positive kognitive Effekte (wo Raloxifen neutral ist). Am Herz-Kreislauf-System: Schutz (wie Estradiol). Am Knochen: Schutz ähnlich der HRT laut der von Cotter und Cashman in Nutrition Reviews 2003 veröffentlichten Studie, wo Genistein 54 mg täglich genauso wirksam war wie HRT zur Prävention postmenopausaler Knochenverluste⁸. An der Vagina: teilweise, aber allein unzureichende Unterstützung.

Dieses SERM-Profil erklärt, warum Phytoöstrogene nicht mit Hormonen gleichgesetzt werden dürfen. Es sind Modulatoren, und ihre Wirkung hängt vom Gewebskontext, dem ERalpha/ERbeta-Verhältnis des Zielgewebes und dem Hormonhaushalt der Frau ab.

Das Castronovo-Protokoll in drei Phasen

Das Protokoll, das Castronovo in seinen Kursabschlussfolgerungen vorschlägt, ist pragmatisch und schrittweise. Dies ist das, das ich in der Sprechstunde verwende, angepasst an jede Frau je nach ihren Symptomen, ihrem biologischen Profil und ihrer Verträglichkeit.

Die erste Phase besteht darin, Phytoöstrogene aus Soja oder Kudzu mindestens drei Monate lang zu probieren, während gleichzeitig das Darmmikrobiom optimiert wird. Die üblicherweise verwendeten Dosen liegen zwischen 40 und 80 mg Isoflavone-Aglycone täglich, verteilt auf zwei Einnahmen. Kudzu ist eine interessante Alternative für Frauen, die Soja nicht vertragen (Blähungen, Verdauungsbeschwerden). Fermentierte Produkte (Miso, Tempeh, Tamari) sind zu bevorzugen, da Fermentation die Bioverfügbarkeit und Verdauungsverträglichkeit verbessert.

Die zweite Phase, falls Soja nach drei Monaten unzureichend ist, besteht darin, zu Phytoöstrogenen aus Hopfen überzugehen, wiederum mindestens drei Monate lang und mit fortgesetzter Darmmikrobiom-Optimierung. Der auf Humulon titrierte Hopfen-Extrakt bietet überlegene Östrogenaktivität und kann für Frauen geeignet sein, deren Hitzewallungen und Trockenheit nicht ausreichend auf Soja angesprochen haben.

Die dritte Phase ist im äußersten Notfall die angepasste HRT: natürliche bioidentische Hormone in niedriger Dosierung, transdermale Verabreichung, mit gleichzeitiger Optimierung des Darmmikrobioms, der hepatischen Entgiftung und der antioxidativen Abwehr. Dies ist der Ansatz der Funktionsmedizin, das genaue Gegenteil der klassischen HRT, die Gegenstand der WHI-Studie von 2002 war.

In jeder Phase wird die grundlegende Arbeit fortgesetzt: entzündungshemmende Ernährung, hepatische Drainage, Mikronährstoffversorgung (Omega-3, Magnesium, Vitamin D3+K2, Zink, Selen) und Stressmanagement. Phytoöstrogene sind kein Wundermittel. Sie sind ein Werkzeug unter vielen in einem ganzheitlichen Ansatz zur Konstitutionsstärkung.

Was Naturheilkunde nicht tut

Soja-Phytoöstrogene sind kontraindiziert bei aktuellem Brustkrebs während der Behandlung ohne ärztliche Zustimmung, auch wenn die epidemiologischen Daten beruhigend sind. Bei Behandlung mit Tamoxifen oder Aromatase-Inhibitoren muss die Entscheidung in Absprache mit dem medizinischen Team getroffen werden. Echte Salbei und starke Phytoöstrogene (Hopfen) erfordern die gleiche Vorsicht bei persönlichen Vorgeschichten hormonabhängiger Krebserkrankungen.

Naturheilkunde schlägt vor, der Arzt entscheidet. Meine Rolle ist es, dich bei der Optimierung deiner Konstitution zu begleiten, nicht die ärztliche Betreuung zu ersetzen.

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Wissenschaftliche Referenzen

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Zum Weiterlesen

• Menopause und Östrogene: Die hepatische Entgiftung, die dir keiner erklärt
• Menopause: Was dein Körper dir zu sagen versucht (und was man dir verschweigt)
• Menopause und Gehirn: Warum du deine Worte vergisst (und wie du sie wiederfindes)
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Quellen

• Castronovo, V. “Phytoöstrogene: Soja, Kudzu, Hopfen, Lignane.” DU MAPS, 2020.
• Ganry, O. “Phytoestrogen and breast cancer prevention.” Eur J Cancer Prev 11.6 (2002): 519-522.
• Nissim, Rina. Mamamelis: Handbuch der naturheilkundlichen Gynäkologie. Mamamelis, 1994.
• Mouton, Georges. “Die natürlichen Alternativen zur HRT.” Konferenz für Funktionsmedizin.

„Phytoöstrogene sind keine Hormone. Es sind selektive Modulatoren, und das ist genau das, was sie sicher macht.” Vincent Castronovo

Gesundes Rezept: Miso-Suppe mit Tofu: Das Soja aus Miso liefert Phytoöstrogene.

Footnotes

1. Vincent, A. and Fitzpatrick, L.A., “Soy isoflavones: are they useful in menopause?” Mayo Clin Proc 75, no. 11 (2000): 1174-1184. PMID: 9501223. ↩

2. Tikkanen, M.J. et al., “Effect of soybean phytoestrogen intake on low density lipoprotein oxidation resistance,” Proc Natl Acad Sci USA 95, no. 6 (1998): 3106-3110. PMID: 9501223. ↩

3. van der Schouw, Y.T. et al., “Higher usual dietary intake of phytoestrogens is associated with lower aortic stiffness in postmenopausal women,” Arterioscler Thromb Vasc Biol 22, no. 8 (2002): 1316-1322. PMID: 12171794. ↩

4. Verheus, M. et al., “Plasma phytoestrogens and subsequent breast cancer risk,” J Clin Oncol 25, no. 6 (2007): 648-655. PMID: 17308271. ↩

5. Steinberg, F.M. et al., “Clinical outcomes of a 2-y soy isoflavone supplementation in menopausal women,” Am J Clin Nutr 93, no. 2 (2011): 356-367. PMID: 21159786. ↩

6. Pietinen, P. et al., “Serum enterolactone and risk of breast cancer,” Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 10, no. 4 (2001): 339-344. PMID: 11319173. ↩

7. Touillaud, M.S. et al., “Dietary lignan intake and postmenopausal breast cancer risk,” J Natl Cancer Inst 99, no. 6 (2007): 475-486. PMID: 17374837. ↩

8. Cotter, A. and Cashman, K.D., “Genistein appears to prevent early postmenopausal bone loss as effectively as hormone replacement therapy,” Nutr Rev 61, no. 10 (2003): 346-351. PMID: 14604266. ↩