Isabelle tem cinquenta e seis anos e está perdida. Seu ginecologista desaconselhou a soja “por causa dos hormônios”. Sua vizinha jura apenas pelas cápsulas de lúpulo. Sua filha, vegana, envia artigos sobre os benefícios do tofu no Japão. Seu farmacêutico vendeu-lhe cápsulas de isoflavonas de trevo vermelho. E sua naturóloga anterior disse para comer sementes de linhaça todas as manhãs. Cinco fontes, cinco conselhos diferentes, zero coerência. Quando chegou ao meu consultório, sua primeira pergunta foi: “Os fitoestrogênios são perigosos ou protetores?”
A resposta é nem um nem outro em si. Os fitoestrogênios não são hormônios. São moduladores seletivos dos receptores estrogênicos, o que os farmacologistas chamam de SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators). Eles se comportam diferentemente de acordo com o tecido: protetores no nível da mama, neutros no nível do útero, positivos no osso e no cérebro, moderadamente benéficos para as mucosas. E essa nuance muda absolutamente tudo.
“Os fitoestrogênios são antagonistas do receptor alfa e agonistas do receptor beta. Este é um perfil SERM ideal.” Vincent Castronovo, DU MAPS
Três famílias, três mecanismos, três plantas
Os fitoestrogênios não são uma categoria homogênea. Existem três grandes famílias, cada uma com suas moléculas ativas, seus mecanismos de ação e suas provas clínicas. O professor Castronovo as ensina nesta ordem em seu curso do MAPS, e é nesta ordem que as apresento a você.
A primeira família são as isoflavonas, presentes essencialmente na soja e no kudzu (Pueraria lobata). As moléculas ativas são a genisteína, a daidzeína e a gliciteína. Estes são os fitoestrogênios mais estudados no mundo, com centenas de ensaios clínicos publicados. A genisteína tem uma afinidade preferencial pelo receptor estrogênico beta (ERbeta), o que explica seus efeitos neuroprotetores e ósseos sem estimulação mamária excessiva.
A segunda família são os prenilflavanonoides do lúpulo (Humulus lupulus). A molécula estrela é a humulona (8-prenilnaringenina), considerada o fitoestrogênio mais potente identificado até agora. Os dados in vitro de Castronovo mostram uma EC50 de 1,4 nanomolar no receptor ERalfa, em comparação com 38 nanomolares para a genisteína. Em outras palavras, a humulona é aproximadamente vinte e sete vezes mais potente que a genisteína neste receptor. O lúpulo também contém xantohumol, um composto com propriedades anticarcinogênicas documentadas.
A terceira família são as lignanas, presentes nas sementes de linhaça, gergelim, no centeio, farelo de trigo e em muitos frutas e vegetais. As lignanas alimentares (secoisolariciresinol, matairesinol, pinoresinol, lariciresinol) são transformadas pelo microbiota intestinal em enterolignanas: o enterodiol e especialmente a enterolactona, que é quantitativamente a lignana circulante mais importante. As lignanas têm uma particularidade notável: elas inibem a aromatase, a enzima que converte andrógenos em estrogênios no tecido adiposo.
A soja: o que os estudos realmente dizem
A soja é talvez o tópico mais mal compreendido em toda a nutrição. Na França, é vítima de um medo irracional amplamente mantido por confusões entre estudos animais (ovelhas e codornas que se tornaram inférteis ao pastar em trevos ricos em fitoestrogênios) e a realidade humana. Os dados clínicos em humanos contam uma história completamente diferente.
O estudo sistemático de Vincent e Fitzpatrick publicado no Mayo Clinic Proceedings em 2000 sintetizou os dados disponíveis1. A soja reduz os afogueamentos em 45 por cento, comparado com 30 por cento para o placebo. Não é o efeito espetacular da TRH (70 por cento de redução), mas é significativo e sem os riscos associados. O estudo observa que até agora, nenhum efeito adverso do uso de curto ou longo prazo das proteínas de soja é conhecido em humanos.
No aspecto cardiovascular, Tikkanen e sua equipe demonstraram nos PNAS em 1998 que a genisteína e a daidzeína da soja protegem o LDL contra a oxidação2, um mecanismo chave da aterogênese. Van der Schouw, em Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology em 2002, mostrou que as mulheres menopausadas que consumiam mais fitoestrogênios tinham rigidez aórtica reduzida de 0,51 m/s em relação às consumidoras menores3, um efeito particularmente marcado em mulheres mais velhas. E Dobrydneva descobriu que os fitoestrogênios agem como bloqueadores de canais de cálcio plaquetários, inibindo a ativação plaquetária em 51 por cento para a genisteína e 56 por cento para a daidzeína.
Mas é no câncer de mama que os dados são mais impressionantes. Ganry, no European Journal of Cancer Prevention em 2002, relata uma redução do risco de câncer de mama de 17 a 73 por cento nas populações asiáticas consumidoras de soja. O estudo de Verheus no Journal of Clinical Oncology em 2007 mostra um OR de 0,68 para o tercil mais elevado de genisteína plasmática em uma população holandesa4. E o estudo publicado no JAMA, citado por Castronovo, relata em mulheres já com câncer de mama: 29 por cento de diminuição de mortes e 32 por cento de redução de recidivas naquelas que consumiam mais soja, incluindo mulheres sob tamoxifeno.
A segurança a longo prazo foi avaliada por Steinberg no American Journal of Clinical Nutrition em 2011: 403 mulheres menopausadas suplementadas com 80 ou 120 mg de isoflavonas aglicinas por dia durante 24 meses, sem alterações significativas no endométrio, fibromas, tiroide livre ou linfócitos sanguíneos5. Dois eventos adversos graves foram detectados (um câncer de mama e um câncer endometrial), ou seja, menos que a taxa esperada na população geral para estes cânceres.
O equol: por que algumas mulheres respondem à soja e outras não
Existe um dado que a maioria dos artigos para o grande público omitem, e que é fundamental para entender por que a soja funciona em algumas mulheres e não em outras. É o equol.
O equol é um metabólito da daidzeína produzido exclusivamente por certas bactérias intestinais. Apenas 30 a 50 por cento dos ocidentais possuem um microbiota capaz de produzir equol, em comparação com 50 a 70 por cento dos asiáticos. O equol tem uma afinidade pelos receptores estrogênicos superior à da própria daidzeína. É considerado o metabólito mais ativo das isoflavonas.
Castronovo menciona em seu curso a dosagem urinária do perfil de fitoestrogênios, com valores de referência: genisteína superior a 0,08 mg/g de creatinina, daidzeína superior a 0,05 mg/g, gliciteína superior a 0,1 mg/g e equol superior a 0,25 mg/g. Esta dosagem permite verificar se uma mulher metaboliza corretamente as isoflavonas.
A boa notícia é que a capacidade de produzir equol pode melhorar trabalhando no microbiota. É por isso que Castronovo insiste: os fitoestrogênios de soja ou kudzu devem ser tomados por pelo menos três meses otimizando o microbiota. Esta otimização passa por probióticos, prebióticos, redução de açúcar refinado e álcool, e eventualmente pela correção de uma disbiose documentada.
O lúpulo: a potência subestimada
O lúpulo é principalmente conhecido pela cerveja, mas seus prenilflavanonoides são de interesse considerável na fitoterapia da menopausa. A humulona (8-prenilnaringenina) é o fitoestrogênio mais potente identificado no reino vegetal. Os dados in vitro apresentados por Castronovo em células Ishikawa Var-I mostram maior proliferação celular com humulona do que com genisteína, o que reflete uma atividade estrogênica superior.
Para colocar os números em perspectiva: o estradiol (o hormônio natural) tem uma EC50 de 0,07 nM em ERalfa e 0,5 nM em ERbeta. A humulona tem uma EC50 de 1,4 nM em ERalfa e 10 nM em ERbeta. A genisteína tem uma EC50 de 38 nM em ERalfa e 9 nM em ERbeta. A humulona é muito mais próxima do estradiol que a genisteína em termos de potência, o que pode ser uma vantagem para mulheres cujos sintomas não respondem adequadamente à soja.
O xantohumol, a outra molécula ativa do lúpulo, possui propriedades anticarcinogênicas documentadas. Inibe a proliferação de várias linhagens tumorais in vitro e modula a expressão de genes envolvidos na apoptose (morte celular programada). É um fitoestrogênio com perfil de segurança interessante: potente nos receptores estrogênicos de um lado, anticarcinogênico do outro.
O lúpulo em fitoterapia é geralmente tomado como extrato padronizado, na dose de 100 a 200 mg por dia de extrato titulado em 8-prenilnaringenina, por um mínimo de três meses. Como com a soja, a otimização do microbiota é indispensável pois os prenilflavanonoides sofrem metabolismo intestinal que condiciona sua biodisponibilidade.
As lignanas do linhaça: a proteção silenciosa
As lignanas merecem atenção particular porque agem por um mecanismo complementar às isoflavonas e prenilflavanonoides. Elas inibem a aromatase, essa enzima que converte andrógenos em estrogênios no tecido adiposo. Esta é uma propriedade crucial na menopausa, quando o tecido adiposo se torna a principal fonte de estrogênios (na forma de estrona) após o cessamento dos ovários. Como explico no artigo sobre ganho de peso na menopausa, essa aromatase compensatória é um mecanismo de sobrevivência que as lignanas ajudam a modular.
O estudo de Pietinen publicado em Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention em 2001 é um dos mais convincentes6. Realizado na Finlândia com 194 casos de câncer de mama e 208 controles, mostra um OR de 0,38 no quintil mais elevado de enterolactona sérica. Em outras palavras: as mulheres com os níveis mais altos de enterolactona no sangue tinham risco de câncer de mama reduzido em 62 por cento. A associação inversa estava presente tanto em mulheres pré-menopausadas quanto pós-menopausadas.
O estudo de Touillaud, publicado no Journal of the National Cancer Institute em 2007, confirma esses resultados em maior escala: 58.049 mulheres francesas acompanhadas durante 7,7 anos7. As mulheres no quartil mais elevado de ingestão de lignanas totais tinham risco reduzido de câncer de mama em 28 por cento (RR 0,72 para cânceres ER+/PR+). É um estudo francês, realizado em uma população ocidental que não consome soja, o que reforça a relevância das lignanas como alternativa ou complemento às isoflavonas.
E Haggans demonstrou que a suplementação com sementes de linhaça aumenta significativamente a proporção urinária 2/16a-OHE1, orientando assim o metabolismo estrogênico para a via protetora. Este é o vínculo direto com a desintoxicação hepática de estrogênios: as lignanas não apenas inibem a aromatase, mas também melhoram o perfil metabólico hepático.
Na prática, sementes de linhaça recém-moídas (duas colheres de sopa por dia, em iogurte, smoothie ou salada) são a maneira mais simples de aumentar a ingestão de lignanas. As sementes inteiras atravessam o trato digestivo sem serem digeridas, é portanto essencial moê-las pouco antes do consumo (um moedor de café serve). A linhaça moída se oxida rapidamente, não deve ser armazenada por mais de poucas horas.
As propriedades comuns: um perfil SERM notável
Castronovo detalha as propriedades comuns às três famílias de fitoestrogênios em um slide que merece ser estudado com atenção. Os fitoestrogênios são antagonistas do receptor estrogênico alfa (o que explica seu efeito protetor na mama), agonistas do receptor beta (o que explica seus efeitos no cérebro e osso), inibidores da aromatase, indutores da 2-hidroxilação hepática (via protetora), inibidores de sulfotransferases, inibidores da tirosina quinase e possuem atividades anti-angiogênicas.
Em comparação com estradiol, tamoxifeno e raloxifeno (os SERM farmacêuticos), as isoflavonas têm um perfil notavelmente equilibrado. No útero: nenhuma estimulação (enquanto estradiol estimula e tamoxifeno também). Na mama: efeito protetor (enquanto estradiol é fator de risco). No cérebro: efeitos cognitivos positivos (enquanto raloxifeno é neutro). No sistema cardiovascular: proteção (como estradiol). No osso: proteção similar à TRH segundo o estudo de Cotter e Cashman publicado em Nutrition Reviews em 2003, onde genisteína de 54 mg por dia se mostrou tão eficaz quanto TRH para prevenir perda óssea pós-menopausa8. Na vagina: suporte parcial mas insuficiente isoladamente.
Este perfil SERM explica por que os fitoestrogênios não devem ser assimilados a hormônios. São moduladores, e sua ação depende do contexto tecidual, da proporção ERalfa/ERbeta do tecido-alvo e do status hormonal da mulher.
O protocolo Castronovo em três fases
O protocolo que Castronovo propõe em suas conclusões de curso é pragmático e progressivo. É o que uso em consulta, adaptado a cada mulher de acordo com seus sintomas, seu balanço biológico e sua tolerância.
A primeira fase consiste em testar fitoestrogênios de soja ou kudzu por pelo menos três meses, otimizando o microbiota em paralelo. As doses comumente utilizadas são de 40 a 80 mg de isoflavonas aglicinas por dia, divididas em duas doses. Kudzu é uma alternativa interessante para mulheres que não toleram soja (inchaço, desconfortos digestivos). Produtos fermentados (miso, tempeh, tamari) devem ser privilegiados pois a fermentação melhora a biodisponibilidade e tolerância digestiva.
A segunda fase, se a soja for insuficiente após três meses, consiste em passar para fitoestrogênios de lúpulo, sempre por pelo menos três meses e continuando otimização do microbiota. O extrato de lúpulo titulado em humulona oferece potência estrogênica superior e pode ser adequado para mulheres cujos afogueamentos e secura não responderam suficientemente à soja.
A terceira fase, em último recurso, é a TRH adaptada: hormônios naturais bioidenticos, em baixas doses, por via transdérmica, otimizando simultaneamente microbiota, desintoxicação hepática e defesas antioxidantes. É a abordagem da medicina funcional, aos antípodas da TRH clássica que foi objeto do estudo WHI em 2002.
Em cada fase, o trabalho de base continua: nutrição anti-inflamatória, drenagem hepática, micronutrição (ômega-3, magnésio, vitamina D3+K2, zinco, selênio) e gestão do stress. Os fitoestrogênios não são uma varinha mágica. São uma ferramenta entre outras em uma abordagem global do terreno.
O que a naturopatia não faz
Os fitoestrogênios de soja são contra-indicados em caso de câncer de mama em tratamento em curso sem parecer do oncologista, mesmo que os dados epidemiológicos sejam tranquilizadores. Em caso de tratamento com tamoxifeno ou inibidores da aromatase, a decisão deve ser tomada em concertação com a equipe médica. Salva esclerófila e fitoestrogênios potentes (lúpulo) requerem a mesma prudência em caso de antecedentes pessoais de câncer hormônio-dependente.
A naturopatia propõe, o médico dispõe. Meu papel é acompanhá-lo na otimização de seu terreno, não substituir o acompanhamento médico.
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Para ir mais longe
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Fontes
- Castronovo, V. “Phytoestrogènes: soja, kudzu, houblon, lignans.” DU MAPS, 2020.
- Ganry, O. “Phytoestrogen and breast cancer prevention.” Eur J Cancer Prev 11.6 (2002): 519-522.
- Nissim, Rina. Mamamelis: manual de ginecologia naturopática. Mamamelis, 1994.
- Mouton, Georges. “As alternativas naturais à TRH.” Conferência de medicina funcional.
“Os fitoestrogênios não são hormônios. São moduladores seletivos, e é precisamente isso que os torna seguros.” Vincent Castronovo
Receita saudável: Sopa miso com tofu: A soja do miso traz fitoestrogênios.
Footnotes
-
Vincent, A. and Fitzpatrick, L.A., “Soy isoflavones: are they useful in menopause?” Mayo Clin Proc 75, no. 11 (2000): 1174-1184. PMID: 11075749. ↩
-
Tikkanen, M.J. et al., “Effect of soybean phytoestrogen intake on low density lipoprotein oxidation resistance,” Proc Natl Acad Sci USA 95, no. 6 (1998): 3106-3110. PMID: 9501223. ↩
-
van der Schouw, Y.T. et al., “Higher usual dietary intake of phytoestrogens is associated with lower aortic stiffness in postmenopausal women,” Arterioscler Thromb Vasc Biol 22, no. 8 (2002): 1316-1322. PMID: 12171794. ↩
-
Verheus, M. et al., “Plasma phytoestrogens and subsequent breast cancer risk,” J Clin Oncol 25, no. 6 (2007): 648-655. PMID: 17308271. ↩
-
Steinberg, F.M. et al., “Clinical outcomes of a 2-y soy isoflavone supplementation in menopausal women,” Am J Clin Nutr 93, no. 2 (2011): 356-367. PMID: 21159786. ↩
-
Pietinen, P. et al., “Serum enterolactone and risk of breast cancer,” Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 10, no. 4 (2001): 339-344. PMID: 11319173. ↩
-
Touillaud, M.S. et al., “Dietary lignan intake and postmenopausal breast cancer risk,” J Natl Cancer Inst 99, no. 6 (2007): 475-486. PMID: 17374837. ↩
-
Cotter, A. and Cashman, K.D., “Genistein appears to prevent early postmenopausal bone loss as effectively as hormone replacement therapy,” Nutr Rev 61, no. 10 (2003): 346-351. PMID: 14604266. ↩
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