Emilia ha trentacinque anni. È venuta a consultarmi per una caduta di capelli che durava da sei mesi. Il suo dermatologo le aveva prescritto biotina in farmacia (5 milligrammi al giorno), senza un esame preliminare. I capelli non ricrescevano. E soprattutto, quando è tornata a fare un esame tiroideo di routine, il suo TSH era crollato e il suo T4 era elevato. Il suo endocrinologo ha sospettato una malattia di Basedow. Tranne che non era una malattia di Basedow. Era la biotina che falsava i suoi esami.
La vitamina B8, che la nomenclatura internazionale chiama biotina (e che la tradizione francese a volte chiama vitamina H, dalla parola tedesca Haar und Haut, «capelli e pelle»), è un cofattore delle carbossilasi, questi enzimi che aggiungono un gruppo CO2 ai substrati metabolici. Questo ruolo discreto nasconde un’importanza capitale per il metabolismo dei carboidrati, dei lipidi e degli aminoacidi.
Le cause della carenza di B8
La carenza clinicamente evidente di biotina è rara perché i batteri intestinali ne sintetizzano una quantità significativa. Ma la carenza subclinica è più frequente di quanto si pensi, soprattutto in certe popolazioni a rischio.
Il consumo di albume d’uovo crudo è la causa classica. L’avidina, glicoproteina dell’albume, si lega alla biotina con un’affinità tra le più forti conosciute in biochimica (Kd = 10^-15 M). Un albume crudo contiene abbastanza avidina per neutralizzare tutta la biotina di un pasto. La cottura denatura l’avidina e elimina questo effetto. Gli amanti dei frullati proteici con albumi d’uovo crudi, gli atleti che consumano uova crude, e le persone che seguono certe diete crudiste sono a rischio.
Gli anticonvulsivanti (carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, valproato) sono i farmaci più frequentemente responsabili della carenza di biotina. Inibiscono il trasporto intestinale della biotina dal trasportatore SMVT (sodium-dependent multivitamin transporter) e accelerano il suo catabolismo epatico. I pazienti epilettici sotto trattamento a lungo termine dovrebbero sistematicamente ricevere un’integrazione di biotina.
L’alcolismo cronico riduce l’assorbimento intestinale della biotina. Gli antibiotici a lungo termine distruggono la flora batterica produttrice di biotina endogena. La gravidanza aumenta i fabbisogni: circa il cinquanta per cento delle donne incinte sviluppa un deficit subclinico di biotina nel terzo trimestre, rilevabile dall’aumento dell’acido 3-idrossiisovalerico urinario.
Il deficit di biotinidasi, enzima che ricicla la biotina a partire dalla biocitina alimentare, è un errore congenito del metabolismo rilevato alla nascita in molti paesi. I portatori eterozigoti (uno o due per cento della popolazione) hanno un’attività ridotta del cinquanta per cento e possono essere a rischio di carenza subclinica sotto stress metabolico.
I sintomi della carenza
La biotina è il cofattore di cinque carbossilasi essenziali. La piruvato carbossilasi (neoglucogenesi), l’acetil-CoA carbossilasi (sintesi degli acidi grassi), la propionil-CoA carbossilasi (catabolismo degli acidi grassi a catena dispari e degli aminoacidi ramificati), la 3-metilcrotonyl-CoA carbossilasi (catabolismo della leucina), e la carbossilasi mitocondriale.
I segni cutanei e degli annessi sono i più visibili. La caduta di capelli (alopecia diffusa) è il motivo di consultazione più frequente. I capelli diventano sottili, fragili, opachi, talvolta con depigmentazione. Le unghie sono striate, fragili, che si sdoppiano. La dermatite è tipicamente periorificiale: intorno alla bocca, al naso, agli occhi, con pelle secca e squamosa. Nel neonato, la dermatite seborroica del cuoio capelluto (crosta lattea) può essere un segno di carenza di biotina.
I segni neurologici includono la depressione, la letargia, le parestesie (formicolii), l’ipotonia muscolare e, nei casi gravi nel neonato, convulsioni. I disturbi immunitari (suscettibilità alle infezioni fungine e batteriche) sono descritti, essendo la biotina necessaria alla maturazione dei linfociti T.
I segni metabolici includono un’acidosi metabolica (accumulo di acidi organici per mancanza di carbossilasi), iperglicemia (mancanza di piruvato carbossilasi e neoglucogenesi), e dislipidemia.
I micronutrienti essenziali per la B8
Il magnesio è cofattore di diverse carbossilasi biotina-dipendenti. La B5 (acido pantotenico) fornisce il coenzima A necessario al funzionamento dell’acetil-CoA carbossilasi e della propionil-CoA carbossilasi. Il manganese è cofattore della piruvato carbossilasi.
Lo zinco condivide molti sintomi con la biotina (alopecia, dermatite periorificiale, disturbi immunitari), e le due carenze coesistono spesso. Una ragade agli angoli della bocca (cheilite angolare) può essere dovuta a una carenza di B2, zinco o biotina, e l’associazione delle tre è frequente negli stati di malnutrizione subclinica.
Le fonti alimentari
Il fegato di manzo contiene 40 microgrammi per 100 grammi. Il tuorlo d’uovo cotto ne fornisce 25 microgrammi per 100 grammi (l’uovo intero cotto è un’eccellente fonte, l’albume cotto non contiene più avidina). Le noci forniscono 28 microgrammi per 100 grammi. La soia contiene 60 microgrammi per 100 grammi. I funghi forniscono 10-16 microgrammi per 100 grammi. L’avocado fornisce 6 microgrammi per 100 grammi. Il salmone contiene 5 microgrammi per 100 grammi. Le patate dolci forniscono 5 microgrammi per 100 grammi. Il lievito di birra è eccezionalmente ricco con 200 microgrammi per 100 grammi.
Gli apporti consigliati sono di 30 microgrammi al giorno per gli adulti. Nel trattamento della caduta di capelli, le dosi utilizzate vanno da 2500 a 5000 microgrammi (2,5-5 milligrammi) al giorno. Per il controllo glicemico, gli studi utilizzano 2-16 milligrammi al giorno.
Gli antagonisti della vitamina B8
L’avidina dell’albume crudo è l’antagonista più potente. Gli antibiotici a largo spettro, distruggendo la flora produttrice di biotina, riducono l’apporto endogeno. L’alcol riduce l’assorbimento. Gli anticonvulsivanti bloccano il trasporto e accelerano il catabolismo.
L’acido lipoico ad altissima dose (superiore a 600 milligrammi al giorno) può competere con la biotina per il trasportatore SMVT intestinale. L’isotretinoina (Roaccutane) prescritta per l’acne grave riduce paradossalmente i livelli di biotina, aggravando potenzialmente i problemi di pelle e capelli.
Le cause dimenticate della carenza
La gravidanza è una causa maggiore sottovalutata. Il catabolismo accelerato della biotina durante la gravidanza crea un deficit subclinico nel cinquanta per cento delle donne incinte nel terzo trimestre. Questo deficit è potenzialmente teratogeno: gli studi animali mostrano che la carenza di biotina durante la gestazione provoca malformazioni scheletriche e palatali.
Il fumo aumenta il catabolismo della biotina. I pazienti in dialisi renale perdono biotina per emodialisi. La nutrizione parenterale prolungata senza supplementazione di biotina crea carenze iatrogene.
L’interferenza con i test biologici è una «causa dimenticata» di un altro tipo: la biotina ad alta dose falsifica gli immunodosaggi tiroidei, cardiaci e ormonali, conducendo a diagnosi errate e trattamenti inutili. Diversi casi di false diagnosi di malattia di Basedow sono stati segnalati in pazienti che assumevano biotina ad alte dosi.
Gli integratori alimentari
La D-biotina è la forma naturale e attiva. Le dosi variano considerevolmente a seconda dell’indicazione: 30-100 microgrammi al giorno in prevenzione, 2500-5000 microgrammi (2,5-5 milligrammi) al giorno per capelli e unghie, 2-16 milligrammi al giorno per il controllo glicemico.
La biotina è idrosolubile e l’eccesso viene eliminato dai reni. Nessuna tossicità diretta è stata segnalata anche a dosi molto elevate. L’unico rischio è l’interferenza analitica con i dosaggi ematici. È imperativo interrompere la biotina almeno quarantotto ore (idealmente settantadue ore per dosi superiori a 5 milligrammi) prima di qualsiasi esame del sangue.
Emilia ha prima interrotto la sua biotina e rifatto il suo esame tiroideo due settimane dopo: TSH normale, T4 normale. La sua «malattia di Basedow» non esisteva. Poi abbiamo investigato le vere cause della sua caduta di capelli: una ferritina a 18 (insufficiente), uno zinco basso, e una vitamina D a 22 ng/mL. La biotina è stata ripresa a 2500 microgrammi al giorno, ma questa volta in un protocollo globale che includeva ferro, zinco, vitamina D e dieta Seignalet. In tre mesi, la caduta si è fermata. In sei mesi, la ricrescita era visibile.
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Per approfondire
- Mio-inositolo: umore, glicemia e ovaie in una molecola
- Iperinsulinismo: quando l’eccesso di insulina fa ingrassare e stancare
- Ipoinsulinismo: quando il pancreas non regge più
- Vitamina A (retinolo): visione, immunità e rinnovamento cellulare
Fonti
- Mock, Donald M. “Biotin: From Nutrition to Therapeutics.” Journal of Nutrition 147.8 (2017): 1487-1492.
- Zempleni, Janos, et al. “Biotin and biotinidase deficiency.” Expert Review of Endocrinology & Metabolism 3.6 (2008): 715-724.
- Curtay, Jean-Paul. Nutrithérapie: bases scientifiques et pratique médicale. Testez Éditions, 2016.
- Mouton, Georges. Écologie digestive. Marco Pietteur, 2004.
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Ricetta sana: Uova strapazzate alle erbe: L’uovo è la migliore fonte di biotina.
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