Amina tem vinte e nove anos, um SOPK diagnosticado aos vinte e dois anos, e um percurso médico que se parece com um labirinto. Sua ginecologista a colocou sob pílula aos vinte e dois anos (para « regular » seus ciclos de quarenta e cinco dias). Quando ela parou a pílula aos vinte e seis anos para tentar conceber, seus ciclos desapareceram. Nenhuma menstruação durante seis meses. Seu endocrinologista prescreveu metformina (para a insulinorresistência) que lhe causou náuseas e diarreias insuportáveis durante três meses. Ela parou. Ofereceram-lhe clomifeno para estimular a ovulação. Não funcionou. Ela chegou ao meu consultório desesperada, com IMC de 26, testosterona livre elevada, insulina em jejum de 18 mUI/L (resistência moderada), e ovários cheios de pequenos folículos bloqueados na ultrassonografia.
Comecei com um gesto simples: 4 gramas de mio-inositol em pó em um copo de água, manhã e noite. Associado a 200 microgramas de selênio (sua TSH estava limítrofe alta em 3,4 com anti-TPO em 65, um Hashimoto subclínico que ninguém havia investigado). E uma dieta com baixo índice glicêmico.
Três meses depois, seus ciclos voltaram a trinta e dois dias. Seis meses depois, ela ovulava (confirmado por gráfico de temperatura e progesterona no D21). Um ano depois, ela estava grávida. Naturalmente. Sem clomifeno. Sem FIV. Com uma molécula que ninguém lhe havia oferecido em sete anos de percurso médico.
O inositol: a pseudo-vitamina esquecida
O inositol era anteriormente classificado como vitamina B8. Perdeu esse status quando se descobriu que o corpo podia sintetizá-lo a partir da glicose. Mas essa síntese endógena é frequentemente insuficiente, especialmente em pessoas com metabolismo glicídico perturbado (resistência à insulina, diabetes tipo 2, SOPK), má absorção intestinal (doença celíaca, SIBO), ou alimentação pobre em fontes de inositol.
Existem nove formas (estereoisômeros) de inositol. As duas mais estudadas são o mio-inositol (MI) que representa 99% do inositol corporal, e o D-quiro-inositol (DCI) que representa aproximadamente 1%. O corpo converte o MI em DCI via uma enzima chamada epimerase, e essa conversão é regulada pela insulina. Este é um detalhe crucial para entender por que a insulinorresistência perturba o inositol: quando a insulina funciona mal, a conversão MI→DCI é prejudicada, criando um déficit de DCI nos músculos e no fígado, e paradoxalmente um excesso de DCI nos ovários (onde prejudica a maturação dos folículos).
Inositol e sinalização da insulina
O papel principal do mio-inositol é o de segundo mensageiro intracelular. Quando a insulina se liga ao seu receptor celular, ela desencadeia uma cascata de sinalização da qual o fosfato de inositol (IP3) é um elo-chave. O IP3 abre os canais de cálcio intracelulares, o que ativa as enzimas necessárias para a entrada de glicose na célula.
Sem inositol suficiente, a cascata insulínica é interrompida. A célula « não ouve » o sinal da insulina mesmo se a insulina está presente em quantidade normal. Este é um mecanismo de resistência à insulina que é distinto do mecanismo clássico (diminuição do número de receptores) e que explica por que algumas pessoas resistentes à insulina não respondem bem à metformina mas respondem ao mio-inositol.
Os estudos sobre SOPK são os mais numerosos e mais convincentes. Uma metanálise de 2017 abrangendo doze ensaios randomizados concluiu que o mio-inositol em 4 g por dia reduz significativamente a insulina em jejum, a testosterona livre, o LH, e melhora a ovulação em mulheres com SOPK, com eficácia comparável à metformina e tolerância significativamente superior.
Inositol e tireoide: o duo com o selênio
Dois estudos controlados recentes abriram uma nova perspectiva terapêutica para Hashimoto. O estudo de Nordio e Basciani (2017, PMID 28293260) mostrou que a associação selênio 83 mcg + mio-inositol 600 mg durante seis meses reduzia significativamente a TSH e os anticorpos anti-TPO em pacientes com Hashimoto em hipotireoidismo subclínico, em comparação com o selênio sozinho. O estudo de Ferrari (2019, PMID 31680956) confirmou esses resultados com normalização da TSH em 31% dos pacientes do grupo combinado contra 10% no grupo selênio sozinho.
O mecanismo é elegante. A TSH, quando se liga às células tireoidianas, usa o fosfato de inositol como segundo mensageiro para transmitir seu sinal intracelular. Sem inositol suficiente, as células tireoidianas respondem menos bem à TSH, mesmo quando a TSH está elevada. Esta é uma forma de « resistência à TSH » análoga à resistência à insulina. Suplementar com inositol restaura a sensibilidade das células tireoidianas à TSH, o que permite reduzir a TSH sem aumentar a levotiroxina.
Este é um conceito que agora integro sistematicamente nos meus protocolos tireoidianos, em complemento aos cofatores clássicos que detalhei em meu artigo sobre tireoide e micromineração.
Inositol e humor: o modulador serotoninérgico
O mio-inositol está envolvido na sinalização de serotonina (via receptores 5-HT2) e na transdução do sinal dos neurotransmissores em geral. Estudos clínicos mostraram resultados impressionantes no transtorno do pânico, no transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) e na depressão, com doses altas de 12 a 18 g por dia.
O estudo de Benjamin (1995) comparou o mio-inositol (12 g/dia) à fluvoxamina (um ISRS) no transtorno do pânico. Ambos eram tão eficazes em reduzir a frequência e intensidade das crises de pânico, mas o mio-inositol tinha significativamente menos efeitos colaterais (sem náuseas, sem ganho de peso, sem disfunção sexual, sem síndrome de abstinência).
Para os pacientes com problemas tireoidianos que sofrem de ansiedade (e são muitos, porque o hipotireoidismo reduz a serotonina e o GABA), o mio-inositol é uma opção terapêutica notável que pode ser associada sem problemas à levotiroxina e à maioria dos suplementos nutricionais.
O protocolo na prática
Para SOPK e resistência à insulina: mio-inositol 2 g manhã e noite (4 g total), idealmente em pó dissolvido em água (melhor absorção que em cápsulas). Associar ao D-quiro-inositol 100 mg por dia se disponível (razão 40:1). Duração mínima: seis meses. Associar a dieta com baixo índice glicêmico e exercício (musculação como prioridade para melhorar a sensibilidade à insulina).
Para a tireoide (Hashimoto subclínico): mio-inositol 600 mg + selênio 83 a 200 mcg por dia. Este é o dosagem dos estudos que mostraram redução de TSH e anticorpos. Duração: seis meses mínimo, com controle biológico em três e seis meses.
Para ansiedade e transtornos do humor: mio-inositol 12 a 18 g por dia em pó, dividido em duas a três doses. Comece com 2 g e aumente 2 g a cada três dias para evitar efeitos digestivos. Os efeitos aparecem em quatro a seis semanas. Pode ser associado ao magnésio e ao P5P para um efeito sinérgico.
Ressalva
O mio-inositol é notavelmente seguro. É classificado como GRAS (Geralmente Reconhecido Como Seguro) pela FDA e não apresenta toxicidade conhecida nas doses recomendadas. No entanto, pessoas em uso de metformina ou insulina devem informar seu médico pois o inositol pode potencializar o efeito hipoglicemiante e necessitar ajuste de dose.
Pacientes bipolares devem ser cautelosos com doses altas (acima de 12 g) pois o inositol pode teoricamente desencadear um episódio maníaco aumentando a sensibilidade serotoninérgica. Este risco é teórico e foi relatado apenas raramente, mas a precaução é apropriada.
Curtay, em sua prática de nutriterapia, classifica o inositol entre os « nutrientes de terceira geração », aqueles que não atuam como simples blocos nutricionais mas como moduladores de sinalização celular. « O inositol não nutre. Ele informa. Ele restaura a comunicação entre as células e seus hormônios. » Esta é a propriedade que o torna uma ferramenta única, na interseção da tireoide, da insulina e do cérebro.
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