Fitoestrogeni: soia, luppolo, lignani, la guida senza pregiudizi

Isabelle ha cinquantasei anni ed è persa. Il suo ginecologo le ha sconsigliato la soia « a causa degli ormoni ». La sua vicina giura solo sulle capsule di luppolo. Sua figlia, vegana, le invia articoli sui benefici del tofu in Giappone. Il suo farmacista le ha venduto capsule di isoflavoni di trifoglio rosso. E la sua naturopata precedente le ha detto di mangiare semi di lino tutte le mattine. Cinque fonti, cinque consigli diversi, zero coerenza. Quando è arrivata nel mio studio, la sua prima domanda era: « Gli fitoestrogeni sono pericolosi o protettivi? »

La risposta è né l’uno né l’altro in sé. Gli fitoestrogeni non sono ormoni. Sono modulatori selettivi dei recettori estrogenici, ciò che i farmacologi chiamano SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators). Si comportano diversamente a seconda del tessuto: protettivi a livello della mammella, neutri a livello dell’utero, positivi sull’osso e il cervello, moderatamente benefici per le mucose. E questa sfumatura cambia assolutamente tutto.

« Gli fitoestrogeni sono antagonisti del recettore alfa e agonisti del recettore beta. Questo è un profilo SERM ideale. » Vincent Castronovo, DU MAPS

Tre famiglie, tre meccanismi, tre piante

Gli fitoestrogeni non sono una categoria omogenea. Esistono tre grandi famiglie, ciascuna con le sue molecole attive, i suoi meccanismi d’azione e le sue prove cliniche. Il professor Castronovo le insegna in questo ordine nel suo corso del MAPS, e è in questo ordine che te le presento.

La prima famiglia, sono gli isoflavoni, presenti essenzialmente nella soia e nel kudzu (Pueraria lobata). Le molecole attive sono la genisteina, la daidzeina e la glicitaina. Sono gli fitoestrogeni più studiati al mondo, con centinaia di studi clinici pubblicati. La genisteina ha un’affinità preferenziale per il recettore estrogenico beta (ERbeta), il che spiega i suoi effetti neuroprotettivi e ossei senza eccessiva stimolazione mammaria.

La seconda famiglia, sono i prenilfiavonoid del luppolo (Humulus lupulus). La molecola protagonista è l’opeina (8-prenilnaringenina), considerata l’fitoestrogeno più potente identificato fino ad oggi. I dati in vitro di Castronovo mostrano un EC50 di 1,4 nanomolari sul recettore ERalfa, contro 38 nanomolari per la genisteina. In altre parole, l’opeina è circa ventisette volte più potente della genisteina su questo recettore. Il luppolo contiene anche lo xantumolo, un composto con proprietà anticarcinogeniche documentate.

La terza famiglia, sono i lignani, presenti nei semi di lino, di sesamo, nella segale, nella crusca di grano e in numerosi frutti e verdure. I lignani alimentari (secoisolariciresinolo, matairesinolo, pinoresinolo, lariciresinolo) sono trasformati dal microbiota intestinale in enterolignani: l’enterodiol e soprattutto l’enterolattone, che è quantitativamente il lignan circolante più importante. I lignani hanno una particolarità notevole: inibiscono l’aromatasi, l’enzima che converte gli androgeni in estrogeni nel tessuto adiposo.

La soia: ciò che gli studi dicono veramente

La soia è forse l’argomento più frainteso di tutta la nutrizione. In Francia, è vittima di una paura irrazionale ampiamente alimentata da confusioni tra gli studi animali (pecore e quaglie rese sterili al pascolo su trifoli ricchi di fitoestrogeni) e la realtà umana. I dati clinici negli umani raccontano una storia completamente diversa.

Lo studio sistematico di Vincent e Fitzpatrick pubblicato nel Mayo Clinic Proceedings nel 2000 ha sintetizzato i dati disponibili¹. La soia riduce le vampate di calore del 45 per cento, contro il 30 per cento per il placebo. Non è l’effetto spettacolare della TOS (70 per cento di riduzione), ma è significativo e senza i rischi associati. Lo studio precisa che ad oggi, nessun effetto indesiderato dell’uso a breve o lungo termine delle proteine di soia è noto negli umani.

Sul piano cardiovascolare, Tikkanen e il suo team hanno dimostrato nel PNAS nel 1998 che la genisteina e la daidzeina della soia proteggono le LDL dall’ossidazione², un meccanismo chiave dell’aterogenesi. Van der Schouw, in Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology nel 2002, ha mostrato che le donne in menopausa che consumavano più fitoestrogeni avevano una rigidità aortica ridotta di 0,51 m/s rispetto alle consumatrici minori³, un effetto particolarmente marcato nelle donne più anziane. E Dobrydneva ha scoperto che gli fitoestrogeni agiscono come bloccanti dei canali del calcio piastrinici, inibendo l’attivazione piastrinica del 51 per cento per la genisteina e del 56 per cento per la daidzeina.

Ma è sul cancro della mammella che i dati sono più sorprendenti. Ganry, nell’European Journal of Cancer Prevention nel 2002, riporta una riduzione del rischio di cancro della mammella dal 17 al 73 per cento nelle popolazioni asiatiche consumatrici di soia. Lo studio di Verheus nel Journal of Clinical Oncology nel 2007 mostra un OR di 0,68 per il terzile più elevato di genisteina plasmatica in una popolazione olandese⁴. E lo studio pubblicato nel JAMA, citato da Castronovo, riporta nelle donne già affette da cancro della mammella: il 29 per cento di diminuzione dei decessi e il 32 per cento di riduzione delle recidive in coloro che consumavano più soia, incluse le donne in trattamento con tamoxifene.

La sicurezza a lungo termine è stata valutata da Steinberg nell’American Journal of Clinical Nutrition nel 2011: 403 donne in menopausa integrate con 80 o 120 mg di isoflavoni agliconi al giorno per 24 mesi, senza modificazioni significative dell’endometrio, dei fibromi, della tiroide libera o dei linfociti ematici⁵. Due eventi indesiderati gravi sono stati rilevati (un cancro della mammella e un cancro endometriale), cioè meno della frequenza attesa nella popolazione generale per questi cancri.

L’equolo: perché alcune donne rispondono alla soia e altre no

Esiste un dato che la maggior parte degli articoli per il pubblico generale omette, eppure è fondamentale per comprendere perché la soia funziona in alcune donne e non in altre. È l’equolo.

L’equolo è un metabolita della daidzeina prodotto esclusivamente da certi batteri intestinali. Solo il 30-50 per cento degli Occidentali possiede un microbiota capace di produrre equolo, contro il 50-70 per cento degli Asiatici. L’equolo ha un’affinità per i recettori estrogenici superiore a quella della daidzeina stessa. È considerato il metabolita più attivo degli isoflavoni.

Castronovo menziona nel suo corso il dosaggio urinario del profilo degli fitoestrogeni, con valori di riferimento: genisteina superiore a 0,08 mg/g di creatinina, daidzeina superiore a 0,05 mg/g, glicitaina superiore a 0,1 mg/g, ed equolo superiore a 0,25 mg/g. Questo dosaggio consente di verificare se una donna metabolizza correttamente gli isoflavoni.

La buona notizia è che la capacità di produrre equolo può migliorare lavorando sul microbiota. È per questo che Castronovo insiste: gli fitoestrogeni di soia o kudzu devono essere assunti per almeno tre mesi ottimizzando il microbiotopo. Questa ottimizzazione passa attraverso i probiotici, i prebiotici, la riduzione dello zucchero raffinato e dell’alcol, ed eventualmente attraverso la correzione di una disbiosi documentata.

Il luppolo: la potenza sottovalutata

Il luppolo è soprattutto conosciuto per la birra, ma i suoi prenilfiavonoid sono di considerevole interesse nella fitoterapia della menopausa. L’opeina (8-prenilnaringenina) è l’fitoestrogeno più potente identificato nel regno vegetale. I dati in vitro presentati da Castronovo sulle cellule Ishikawa Var-I mostrano una proliferazione cellulare maggiore con l’opeina che con la genisteina, il che traduce un’attività estrogenica superiore.

Per mettere i numeri in prospettiva: l’estradiolo (l’ormone naturale) ha un EC50 di 0,07 nM su ERalfa e 0,5 nM su ERbeta. L’opeina ha un EC50 di 1,4 nM su ERalfa e 10 nM su ERbeta. La genisteina ha un EC50 di 38 nM su ERalfa e 9 nM su ERbeta. L’opeina è quindi molto più vicina all’estradiolo che la genisteina in termini di potenza, il che può essere un vantaggio per le donne i cui sintomi non rispondono sufficientemente alla soia.

Lo xantumolo, l’altra molecola attiva del luppolo, possiede proprietà anticarcinogeniche documentate. Inibisce la proliferazione di diverse linee tumorali in vitro e modula l’espressione di geni coinvolti nell’apoptosi (la morte cellulare programmata). È un fitoestrogeno con un profilo di sicurezza interessante: potente sui recettori estrogenici da un lato, anticarcinogenico dall’altro.

Il luppolo in fitoterapia si assume generalmente in estratto standardizzato, al dosaggio di 100-200 mg al giorno di estratto titolato in 8-prenilnaringenina, per un minimo di tre mesi. Come per la soia, l’ottimizzazione del microbiota è indispensabile perché i prenilfiavonoid subiscono un metabolismo intestinale che condiziona la loro biodisponibilità.

I lignani del lino: la protezione silenziosa

I lignani meritano un’attenzione particolare perché agiscono attraverso un meccanismo complementare agli isoflavoni e ai prenilfiavonoid. Inibiscono l’aromatasi, questo enzima che converte gli androgeni in estrogeni nel tessuto adiposo. È una proprietà cruciale in menopausa, quando il tessuto adiposo diventa la fonte principale di estrogeni (sotto forma di estrone) dopo l’arresto delle ovaie. Come spiego nell’articolo sull’aumento di peso in menopausa, questa aromatasi compensatoria è un meccanismo di sopravvivenza che i lignani aiutano a modulare.

Lo studio di Pietinen pubblicato in Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention nel 2001 è uno dei più convincenti⁶. Condotto in Finlandia su 194 casi di cancro della mammella e 208 controlli, mostra un OR di 0,38 nel quintile più elevato di enterolattone sierico. In altre parole: le donne con i livelli più alti di enterolattone nel sangue avevano un rischio di cancro della mammella ridotto del 62 per cento. L’associazione inversa era presente sia nelle donne premenopausali che postmenopausali.

Lo studio di Touillaud, pubblicato nel Journal of the National Cancer Institute nel 2007, conferma questi risultati su scala più ampia: 58.049 donne francesi seguite per 7,7 anni⁷. Le donne nel quartile più elevato di apporto di lignani totali avevano un rischio ridotto di cancro della mammella del 28 per cento (RR 0,72 per i cancri ER+/PR+). È uno studio francese, condotto in una popolazione occidentale che non consuma soia, il che rafforza la pertinenza dei lignani come alternativa o complemento agli isoflavoni.

E Haggans ha dimostrato che l’integrazione con semi di lino aumenta significativamente il rapporto urinario 2/16a-OHE1, orientando così il metabolismo estrogenico verso la via protettiva. È il collegamento diretto con la disintossicazione epatica degli estrogeni: i lignani non si limitano a inibire l’aromatasi, migliorano anche il profilo metabolico epatico.

In pratica, i semi di lino freschi macinati (due cucchiai al giorno, nello yogurt, un frullato o un’insalata) sono il modo più semplice per aumentare l’apporto di lignani. I semi interi attraversano il tubo digerente senza essere digeriti, è quindi essenziale macinarli poco prima del consumo (un macinacaffè è sufficiente). Il lino macinato si ossida rapidamente, non deve essere conservato più di poche ore.

Le proprietà comuni: un profilo SERM notevole

Castronovo dettaglia le proprietà comuni alle tre famiglie di fitoestrogeni in una diapositiva che merita di essere studiata con attenzione. Gli fitoestrogeni sono antagonisti del recettore estrogenico alfa (il che spiega il loro effetto protettivo sulla mammella), agonisti del recettore beta (il che spiega i loro effetti sul cervello e l’osso), inibitori dell’aromatasi, induttori della 2-idrossilazione epatica (via protettiva), inibitori delle solfotransferasi, inibitori della tirosina chinasi, e possiedono attività anti-angiogeniche.

In confronto con l’estradiolo, il tamoxifene e il raloxifene (gli SERM farmaceutici), gli isoflavoni hanno un profilo notevolmente equilibrato. Su l’utero: nessuna stimolazione (dove l’estradiolo stimola e il tamoxifene pure). Sulla mammella: effetto protettivo (dove l’estradiolo è un fattore di rischio). Sul cervello: effetti cognitivi positivi (dove il raloxifene è neutro). Sul sistema cardiovascolare: protezione (come l’estradiolo). Su l’osso: protezione simile alla TOS secondo lo studio di Cotter e Cashman pubblicato in Nutrition Reviews nel 2003, dove la genisteina a 54 mg al giorno si è dimostrata efficace come la TOS per prevenire la perdita ossea postmenopausale⁸. Sulla vagina: supporto parziale ma insufficiente da solo.

Questo profilo SERM spiega perché gli fitoestrogeni non devono essere assimilati a ormoni. Sono modulatori, e la loro azione dipende dal contesto tissutale, dal rapporto ERalfa/ERbeta del tessuto bersaglio, e dallo stato ormonale della donna.

Il protocollo Castronovo in tre fasi

Il protocollo che Castronovo propone nelle conclusioni del suo corso è pragmatico e progressivo. È quello che utilizzo in consulenza, adattato a ogni donna in base ai suoi sintomi, al suo bilancio biologico e alla sua tolleranza.

La prima fase consiste nel provare gli fitoestrogeni di soia o kudzu per almeno tre mesi, ottimizzando il microbiota in parallelo. I dosaggi comunemente utilizzati sono di 40-80 mg di isoflavoni agliconi al giorno, suddivisi in due assunzioni. Il kudzu è un’alternativa interessante per le donne che non tollerano la soia (gonfiore, disagi digestivi). I prodotti fermentati (miso, tempeh, tamari) sono da privilegiare perché la fermentazione migliora la biodisponibilità e la tolleranza digestiva.

La seconda fase, se la soia è insufficiente dopo tre mesi, consiste nel passare agli fitoestrogeni di luppolo, sempre per almeno tre mesi e continuando l’ottimizzazione del microbiota. L’estratto di luppolo titolato in opeina offre una potenza estrogenica superiore e può essere adatto alle donne le cui vampate di calore e secchezza non hanno risposto sufficientemente alla soia.

La terza fase, come ultimo ricorso, è la TOS adattata: ormoni naturali bioidentici, a basse dosi, per via transdermica, ottimizzando simultaneamente il microbiota, la disintossicazione epatica e le difese antiossidanti. Questo è l’approccio della medicina funzionale, agli antipodi della TOS classica che era stata oggetto dello studio WHI nel 2002.

Ad ogni fase, il lavoro di base continua: nutrizione antinfiammatoria, drenaggio epatico, micronutrizione (omega-3, magnesio, vitamina D3+K2, zinco, selenio), e gestione dello stress. Gli fitoestrogeni non sono una bacchetta magica. Sono uno strumento tra gli altri in un approccio globale del terreno.

Quello che la naturopatia non fa

Gli fitoestrogeni di soia sono controindicati in caso di cancro della mammella in corso di trattamento senza consulenza dell’oncologo, anche se i dati epidemiologici sono rassicuranti. In caso di trattamento con tamoxifene o inibitori dell’aromatasi, la decisione deve essere presa in concertazione con il team medico. La salvia officinale e gli fitoestrogeni potenti (luppolo) richiedono la stessa prudenza in caso di precedenti personali di cancro ormono-dipendente.

La naturopatia propone, il medico dispone. Il mio ruolo è accompagnarti nell’ottimizzazione del tuo terreno, non sostituire il follow-up medico.

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Per approfondire

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Fonti

• Castronovo, V. “Fitoestrogeni: soia, kudzu, luppolo, lignani.” DU MAPS, 2020.
• Ganry, O. “Phytoestrogen and breast cancer prevention.” Eur J Cancer Prev 11.6 (2002): 519-522.
• Nissim, Rina. Mamamelis: manuale di ginecologia naturopatica. Mamamelis, 1994.
• Mouton, Georges. “Le alternative naturali alla TOS.” Conferenza di medicina funzionale.

« Gli fitoestrogeni non sono ormoni. Sono modulatori selettivi, ed è proprio questo che li rende sicuri. » Vincent Castronovo

Ricetta salutare : Zuppa miso al tofu : La soia del miso apporta fitoestrogeni.

Footnotes

1. Vincent, A. and Fitzpatrick, L.A., “Soy isoflavones: are they useful in menopause?” Mayo Clin Proc 75, no. 11 (2000): 1174-1184. PMID: 11075749. ↩

2. Tikkanen, M.J. et al., “Effect of soybean phytoestrogen intake on low density lipoprotein oxidation resistance,” Proc Natl Acad Sci USA 95, no. 6 (1998): 3106-3110. PMID: 9501223. ↩

3. van der Schouw, Y.T. et al., “Higher usual dietary intake of phytoestrogens is associated with lower aortic stiffness in postmenopausal women,” Arterioscler Thromb Vasc Biol 22, no. 8 (2002): 1316-1322. PMID: 12171794. ↩

4. Verheus, M. et al., “Plasma phytoestrogens and subsequent breast cancer risk,” J Clin Oncol 25, no. 6 (2007): 648-655. PMID: 17308271. ↩

5. Steinberg, F.M. et al., “Clinical outcomes of a 2-y soy isoflavone supplementation in menopausal women,” Am J Clin Nutr 93, no. 2 (2011): 356-367. PMID: 21159786. ↩

6. Pietinen, P. et al., “Serum enterolactone and risk of breast cancer,” Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 10, no. 4 (2001): 339-344. PMID: 11319173. ↩

7. Touillaud, M.S. et al., “Dietary lignan intake and postmenopausal breast cancer risk,” J Natl Cancer Inst 99, no. 6 (2007): 475-486. PMID: 17374837. ↩

8. Cotter, A. and Cashman, K.D., “Genistein appears to prevent early postmenopausal bone loss as effectively as hormone replacement therapy,” Nutr Rev 61, no. 10 (2003): 346-351. PMID: 14604266. ↩