Patricia tem cinquenta e sete anos. Ela veio me consultar por uma fadiga que não passava apesar de um teste tireoidiano normal e uma ferritina adequada. Observando-a, notei uma erupção cutânea simétrica no decote e no dorso das mãos, uma pele seca e áspera nas zonas expostas ao sol, que contrastava com a pele normal sob as roupas. Quando lhe perguntei se essas manchas a incomodavam há muito tempo, ela me disse que era “eczema solar” segundo seu dermatologista. Quando lhe perguntei se também tinha transtornos digestivos e dificuldades de concentração, ela me olhou com os olhos arregalados: “Como você sabe?”
A vitamina B3 é talvez a mais fascinante das vitaminas B, porque é o precursor do NAD+ (nicotinamida adenina dinucleotídeo), a molécula mais importante do metabolismo energético celular. O NAD+ participa de mais de quinhentas reações enzimáticas. Sem ele, não há ciclo de Krebs, não há cadeia respiratória, não há ATP. Sem energia. Sem vida.
As causas da deficiência de B3
A niacina tem uma particularidade única entre as vitaminas: ela pode ser sintetizada pelo organismo a partir do triptofano, um aminoácido essencial. A via de conversão (via da quinurenina) transforma sessenta miligramas de triptofano em um miligrama de niacina, o que significa que as necessidades de B3 dependem tanto do aporte direto de niacina quanto do aporte de triptofano. Essa dualidade explica por que as populações cuja alimentação é baseada em milho (pobre em triptofano e cuja niacina está ligada e não biodisponível) desenvolvem a pelagra.
O alcoolismo crônico é a causa mais frequente de deficiência de B3 nos países industrializados. O etanol desvia o NAD+ de suas funções metabólicas normais para seu próprio catabolismo (a álcool desidrogenase e a aldeído desidrogenase consomem massivamente NAD+), e reduz a absorção intestinal de niacina.
As dietas pobres em proteínas animais limitam tanto o aporte direto de niacina quanto o aporte de triptofano. A conversão triptofano-niacina necessita de ferro, B2, B6 e cobre como cofatores, o que significa que as deficiências nesses micronutrientes bloqueiam a produção endógena de B3.
Alguns medicamentos são antagonistas maiores. A isoniazida (antituberculosa) bloqueia a conversão do triptofano em niacina e é uma causa clássica de pelagra iatrogênica. O 5-fluorouracila, a mercaptopurina e outras quimioterapias aumentam as necessidades de NAD+. Os anticonvulsivantes (fenitoína, carbamazepina) interferem no metabolismo da niacina.
A síndrome carcinoide desvia o triptofano para a síntese excessiva de serotonina pelo tumor, privando a via da quinurenina de seu substrato e criando uma deficiência de B3. A doença de Hartnup, uma anomalia genética rara do transporte do triptofano, também pode causar deficiência.
Os sintomas da deficiência
A pelagra clínica é a doença dos três D: dermatite, diarreia, demência. A dermatite pelágrica é patognomônica: uma erupção cutânea simétrica, eritematosa depois hiperpigmentada, limitada às zonas expostas ao sol (mãos, antebraços, decote em V ou colar de Casal, rosto). A fotossensibilidade é o sinal cardinal: o sol provoca uma reação inflamatória intensa em uma pele deficiente em NAD+ que não consegue mais reparar os danos UV.
A diarreia reflete o dano à mucosa digestiva cujo rápido renovamento necessita muito NAD+. A glossite (língua vermelha e dolorosa), as náuseas e as dores abdominais frequentemente precedem a diarreia.
A demência pelágrica começa com sintomas psiquiátricos não específicos: irritabilidade, ansiedade, insônia, dificuldades de concentração, apatia. Pode evoluir para confusão mental, alucinações, desorientação e psicose franca. A forma subclínica, com fadiga cognitiva e transtornos do humor sem os sinais cutâneos e digestivos francos, é provavelmente muito mais frequente que a pelagra clássica.
A fadiga crônica é um sintoma quase constante da deficiência de B3, porque o NAD+ é a coenzima central da produção de ATP mitocondrial. Quando o NAD+ falta, cada célula do corpo funciona em câmera lenta. É uma fadiga profunda, celular, que o repouso não alivia.
Os micronutrientes essenciais para a B3
O triptofano é o primeiro parceiro, já que é o precursor endógeno da niacina. Um aporte suficiente de triptofano (presente no peru, ovos, castanhas de caju, sementes de abóbora, queijo, peixe) reduz as necessidades de niacina preformada.
A vitamina B2 (riboflavina) é um cofator da quinurenina monooxigenase, enzima da via triptofano-niacina. A vitamina B6 é cofator da quinureninase na mesma via. O ferro é cofator da triptofano 2,3-dioxigenase, primeira enzima da via. O cobre também participa nessa cascata. Sem esses quatro cofatores, mesmo um aporte generoso de triptofano não produz niacina suficiente.
O zinco participa no metabolismo do NAD+ no nível das poli-ADP-ribose polimerases (PARP), enzimas de reparo do DNA que consomem NAD+. Um estresse oxidativo elevado ativa as PARP, que consomem massivamente o NAD+ e criam um déficit funcional mesmo com aportes corretos de B3.
As fontes alimentares
O fígado de aves é a fonte mais rica com 16 miligramas por 100 gramas. O atum fresco fornece 15 miligramas por 100 gramas. O frango e o peru contêm 10 a 13 miligramas por 100 gramas. O salmão fornece 8 miligramas por 100 gramas. Os amendoins (amendoim) contêm 14 miligramas por 100 gramas, o que os torna a melhor fonte vegetal. Os cogumelos shiitake forneccem 4 miligramas por 100 gramas. As sementes de girassol contêm 7 miligramas por 100 gramas. As leguminosas (lentilhas, grão de bico) fornecem 1,5 a 2 miligramas por 100 gramas. A levedura de cerveja contém 40 miligramas por 100 gramas.
Os aportes recomendados são de 14 miligramas de equivalentes niacina (EN) por dia para mulheres e 16 miligramas para homens. Um equivalente niacina corresponde a 1 miligrama de niacina ou 60 miligramas de triptofano. A dose terapêutica para o perfil lipídico é de 1500 a 3000 miligramas por dia de niacina sob supervisão médica (transaminases hepáticas devem ser controladas).
Os antagonistas da vitamina B3
O álcool é o principal antagonista pelo desvio do NAD+ para o catabolismo do etanol. O leucina em excesso (dietas hiperproteicas desbalanceadas) inibe a conversão do triptofano em niacina. O milho não nixtamalizado contém niacina ligada (niacitina) que não é biodisponível, o que explica a pelagra endêmica na África e América Latina onde o milho é o alimento básico sem o tratamento alcalino tradicional dos astecas.
A isoniazida é o antagonista medicamentoso mais potente. A azatioprina, a 6-mercaptopurina e a L-dopa também interferem no metabolismo da B3. O estresse oxidativo crônico esgota o NAD+ via hiperativação das PARP.
As causas esquecidas da deficiência
O envelhecimento acompanha-se de uma queda progressiva do NAD+ intracelular. Os estudos de Brenner (2017) mostraram que os níveis de NAD+ diminuem em cinquenta por cento entre trinta e sessenta anos em certos tecidos. Essa queda de NAD+ está envolvida no declínio mitocondrial, na redução da atividade das sirtuínas (proteínas de longevidade dependentes de NAD+), e na aceleração do envelhecimento celular. O ribosídeo de nicotinamida (NR) está sendo estudado como estratégia anti-envelhecimento precisamente porque restaura os níveis de NAD+.
A inflamação crônica ativa as PARP que consomem massivamente o NAD+ para reparar o DNA danificado pelos radicais livres. Um paciente com uma doença autoimune, inflamação intestinal crônica ou estresse oxidativo elevado pode ter necessidades de B3 consideravelmente aumentadas.
A exposição solar intensa sem proteção aumenta as necessidades de NAD+ para o reparo do DNA cutâneo danificado pelos UV. É por isso que a pelagra é uma doença das regiões ensolaradas em populações desnutridas.
A doença de Crohn e a ressecção ileal reduzem a absorção de niacina e triptofano. A insuficiência hepática prejudica a conversão do triptofano em NAD+.
Os suplementos alimentares
A niacina (ácido nicotínico) é a forma clássica, eficaz para o perfil lipídico mas responsável pelo rubor cutâneo. Começa-se com 100 miligramas por dia e aumenta-se progressivamente até a dose alvo (500 a 2000 miligramas). O rubor diminui com o uso regular. A niacina de liberação prolongada reduz o rubor mas aumenta o risco de hepatotoxicidade e não é recomendada.
A nicotinamida (niacinamida) é a forma sem rubor, bem tolerada, eficaz para restaurar o NAD+ mas sem efeito sobre os lipídios. A dose usual é de 500 a 1500 miligramas por dia.
O ribosídeo de nicotinamida (NR) é a forma mais recente e mais promissora para potencializar o NAD+ intracelular. O estudo de Trammell publicado em Nature Communications em 2016 mostrou que 1000 miligramas de NR por dia aumentavam o NAD+ sanguíneo duas vezes e meia em adultos saudáveis. O NR é a forma privilegiada para o envelhecimento, fadiga mitocondrial e neuroproteção.
O mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) é outro precursor direto do NAD+, intermediário entre o NR e o NAD+ na via de síntese. Os estudos animais de Yoshino (2011) mostraram resultados promissores no metabolismo da glicose e envelhecimento.
Patricia começou com 500 miligramas de nicotinamida por dia, associado a um complexo B e magnésio. Em seis semanas, sua fadiga tinha melhorado significativamente, sua dermatite fotossensível tinha quase desaparecido, e seus transtornos cognitivos tinham se dissipado. A erupção cutânea de “eczema solar” não era um eczema: era o colar de Casal subclínico de uma pelagra frustrada que ninguém tinha reconhecido.
Para avaliar teu status em vitamina B3, responde o questionário de deficiência de B3 no meu site.
Para ir além
- Carnitina e tireóide: a molécula que ninguém testa
- Vitamina B1 (tiamina): a faísca da tua energia e do teu cérebro
- Vitamina B2 (riboflavina): tuas mitocôndrias não funcionam sem ela
- Vitamina B5 (ácido pantotênico): a vitamina das tuas supra-renais e da coenzima A
Fontes
- Brenner, Charles. “Boosting NAD+ with a small molecule that activates NAMPT.” Nature Chemical Biology 13 (2017): 1125-1126.
- Trammell, Samuel A. J., et al. “Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans.” Nature Communications 7 (2016): 12948.
- Yoshino, Jun, et al. “Nicotinamide mononucleotide, a key NAD+ intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice.” Cell Metabolism 14.4 (2011): 528-536.
- Curtay, Jean-Paul. Nutrithérapie : bases scientifiques et pratique médicale. Testez Éditions, 2016.
- Mouton, Georges. Écologie digestive. Marco Pietteur, 2004.
Se queres um acompanhamento personalizado em micronutrição, podes agendar uma consulta. Faço consultas em consultório em Paris e por videoconferência em toda a França.
Para a suplementação, Sunday Natural propõe vitaminas B e ribosídeo de nicotinamida de qualidade farmacêutica (dez por cento de desconto com o código FRANCOIS10). Encontra todos meus parcerios com códigos de promoção exclusivos.
Laisser un commentaire
Sois le premier à commenter cet article.