Laura ist neunundzwanzig Jahre alt. Sie hatte gerade eine Fehlgeburt in der achten Schwangerschaftswoche, die zweite in einem Jahr. Ihr Gynäkologe verschrieb ihr Folsäure in einer Dosis von 400 Mikrogramm pro Tag und sagte ihr, sie solle „in drei Monaten wieder versuchen, schwanger zu werden”. Als ich sie fragte, ob man ihr Homocystein gemessen hätte, schaute sie mich verständnislos an. Als ich den Test durchführen ließ, betrug das Homocystein 18 Mikromol pro Liter (der optimale Normalwert liegt unter 8). Ihr genetischer MTHFR-Test zeigte, dass sie homozygot TT war: ihr Folat-Umwandlungsenzym funktionierte nur zu dreißig Prozent seiner Kapazität. Die Folsäure, die ihr Gynäkologe verschrieb, konnte sie kaum in die aktive Form umwandeln. Es ist wie, einem Schlüssel zu geben, der nicht ins Schloss passt.
Folate sind das Kernstück der Methylierung, dieses fundamentale biochemische Netzwerk, das die Genexpression, die DNA-Synthese, die Produktion von Neurotransmittern und den Homocystein-Stoffwechsel reguliert. Wenn du nur eine Sache aus diesem Artikel behalten solltest, dann diese: Nicht jeder kann Folsäure auf die gleiche Weise verwenden, und dieser genetische Unterschied kann erhebliche Auswirkungen auf die Gesundheit haben.
Die Ursachen des Folatmangels
Der Folatmangel ist der am weitesten verbreitete Vitaminmangel weltweit. In Frankreich zeigen Studien trotz fehlender Lebensmittelverstärkungsprogramme (im Gegensatz zu den USA und Kanada, die Mehl seit 1998 mit Folsäure anreichern), dass zwanzig bis dreißig Prozent der Frauen im gebärfähigen Alter unzureichende Aufnahmen haben.
Die Unterversorgung mit grünem Blattgemüse ist die erste Ursache. Der Name „Folat” kommt vom lateinischen „folium”, „Blatt”. Spinat, Feldsalat, Brokkoli, Spargel, grüne Bohnen und Kopfsalat sind die Hauptquellen. Eine Ernährung mit wenig frischem grünem Gemüse ist eine Ernährung mit wenig Folaten. Und das Kochen zerstört fünfzig bis achtzig Prozent der Folate, die sowohl wärmeempfindlich als auch wasserlöslich sind.
Medikamente mit antifolater Wirkung sind eine bedeutende iatrogene Ursache. Methotrexat (Polyarthritis, Psoriasis, Krebserkrankungen), Trimethoprim (Antibiotikum), Sulfasalazin (entzündliche Darmerkrankungen), Antikonvulsiva (Phenytoin, Carbamazepin, Valproat) und orale Kontrazeptiva senken alle Folatwerte durch verschiedene Mechanismen.
Alkohol ist ein starker Antagonist: Er reduziert die intestinale Aufnahme von Folaten, blockiert ihren Leberstoffwechsel und erhöht ihre renale Ausscheidung. Zöliakie und entzündliche Darmerkrankungen reduzieren die Aufnahme. Rauchen erhöht den Folatbedarf zur Entgiftung von Xenobiotika.
Der MTHFR-Polymorphismus C677T erzeugt keinen Aufnahmemangel, sondern einen funktionellen Mangel: Folate aus der Nahrung werden nicht effizient in ihre aktive Form (5-MTHF) umgewandelt und sammeln sich in nicht nutzbarer Form an. Vierzig Prozent der europäischen Bevölkerung trägt mindestens ein T-Allel, und zehn bis fünfzehn Prozent sind homozygot TT.
Die Symptome des Mangels
Folate sind essentiell für die DNA-Synthese (Produktion von Purin- und Pyrimidinbasen) und für Methylierung (Remethylierung von Homocystein zu Methionin, Produktion von SAMe). Gewebe mit schneller Erneuerung sind am ersten betroffen.
Die megaloblastische Anämie (makrozytär) ist das klassische hämatologische Zeichen: Die roten Blutkörperchen sind zu groß, weil die DNA-Synthese verlangsamt ist und sich die Zellen nicht richtig teilen. Das mittlere Zellvolumen (MCV) übersteigt 100 fL. Müdigkeit, Blässe und Kurzatmigkeit sind die Folgen.
Neuralrohr-Anomalien (Spina bifida, Anenzephalie) sind die schwerwiegendste Folge des Folatmangels in den ersten Wochen der Schwangerschaft. Das Risiko ist bei Mangel um das Zwei- bis Achtfache erhöht. In Frankreich hat sich die Häufigkeit von Neuralrohr-Anomalien in den letzten dreißig Jahren nicht verringert, im Gegensatz zu Ländern mit obligatorischer Anreicherung.
Neuropsychiatrische Störungen umfassen Depression (Folatmangel reduziert die Serotonin-, Dopamin- und Noradrenalin-Synthese über SAMe), kognitive Störungen, Reizbarkeit und langfristig ein erhöhtes Demenzrisiko. Die Hyperhomocysteinämie, die sich aus einem Folatmangel ergibt, ist ein unabhängiger kardiovaskulärer und neurologischer Risikofaktor.
Geburtshilfliche Komplikationen gehen über Neuralrohr-Anomalien hinaus: Präeklampsie, Plazentalösung, intrauterine Wachstumsverzögerung, wiederholte Fehlgeburten. Erhöhtes Homocystein beschädigt das vaskuläre Endothel der Plazenta und beeinträchtigt die uterine Vaskularisierung.
Die für Folate essentiellen Mikronährstoffe
Vitamin B12 ist der untrennbare Partner der Folate im Methylierungszyklus. Ohne B12 kann das Methylfolat (5-MTHF) seine Methylgruppe nicht an Homocystein abgeben, um es in Methionin umzuwandeln. Dies ist die „Methylfolat-Falle”: Ohne B12 sammeln sich Folate als 5-MTHF an und können nicht recycelt werden. Deshalb kann die Folat-Supplementierung ohne B12 einen B12-Mangel maskieren, indem sie die Anämie korrigiert, ohne die neurologischen Schäden zu korrigieren.
Das Vitamin B2 ist der FAD-Cofaktor der MTHFR. Bei Trägern des MTHFR-C677T-Polymorphismus verbessert die B2-Supplementierung die Restaktivität des mutierten Enzyms. B6 ist ein Cofaktor des Transsulfurierungswegs, der Homocystein in Cystein umwandelt (alternativer Weg, wenn die Remethylierung gesättigt ist).
Das Zink ist ein Cofaktor der Methioninsynthase und der Betain-Homocystein-Methyltransferase, zwei Enzyme des Methylierungszyklus.
Die Lebensmittelquellen
Die Leber von Geflügel ist die reichhaltigste Quelle mit 580 Mikrogramm pro 100 Gramm. Roher Spinat liefert 194 Mikrogramm pro 100 Gramm (aber nur 130 nach dem Kochen). Spargel enthält 150 Mikrogramm pro 100 Gramm. Gekochte Linsen liefern 180 Mikrogramm pro 100 Gramm. Kichererbsen liefern 170 Mikrogramm pro 100 Gramm. Bierhefe enthält 2500 Mikrogramm pro 100 Gramm. Brokkoli liefert 108 Mikrogramm pro 100 Gramm. Avocado enthält 81 Mikrogramm pro 100 Gramm. Rüben liefern 110 Mikrogramm pro 100 Gramm. Nüsse enthalten 77 Mikrogramm pro 100 Gramm.
Die empfohlene Aufnahme beträgt 300 Mikrogramm Folat-Äquivalente aus der Nahrung (EFA) pro Tag für Erwachsene und 400 bis 800 Mikrogramm für schwangere Frauen oder Frauen in Schwangerschaftsvorbereitung. MTHFR-TT-Homozygoten benötigen höhere Dosen in Methylfolat-Form.
Die Antagonisten der Folate
Methotrexat ist das klassische Antifolat. Alkohol, Tabak, orale Kontrazeptiva, Antikonvulsiva und Trimethoprim sind die häufigsten Antagonisten in der klinischen Praxis.
UV-Licht zerstört die im Blut zirkulierenden Folate: Hellhäutige Bevölkerungsgruppen, die der Sonne ausgesetzt sind, haben einen erhöhten Bedarf. Dies ist eine der evolutionären Hypothesen, die erklärt, warum Bevölkerungen in hohen Breitengraden eine helle Haut entwickelt haben (bessere Vitamin-D-Synthese, aber geringerer Schutz der Folate vor UV-Strahlung).
Grüner Tee in Übermaßen enthält Catechine, die die Dihydrofolat-Reduktase, das Folat-Umwandlungsenzym, hemmen. Aspirin in hoher Dosis reduziert die Serum-Folatwerte.
Die vergessenen Ursachen des Mangels
Der MTHFR-Polymorphismus ist DIE vergessene Ursache schlechthin. Vierzig Prozent der Bevölkerung tragen diese Variation, und die Mehrheit weiß nichts davon. Ein einfacher genetischer Speichel- oder Bluttest ermöglicht die Erkennung. Bei homozygoten TT mit erhöhtem Homocystein kann der Wechsel von Folsäure zu Methylfolat transformativ sein.
Die chronische Niereninsuffizienz erhöht die Folatausscheidung. Autoimmunerkrankungen (Zöliakie, Morbus Crohn) reduzieren die Aufnahme. Oxidativer Stress verbraucht Folate für die DNA-Reparatur. Und das Altern reduziert die Aufnahme und erhöht den Bedarf, um eine effiziente Methylierung zu erhalten.
Wiederholte Fehlgeburten sind eine unbekannte Folge des Folatmangels und der Hyperhomocysteinämie. Bei jeder Frau mit zwei oder mehr Fehlgeburten sollten die Homocystein-Messung und der MTHFR-Test Standard sein.
Die Nahrungsergänzungsmittel
Folsäure (Pteroylglutaminsäure) ist die synthetische Form, die billigste und am häufigsten verschriebene. Ihr großer Nachteil ist, dass sie eine enzymatische Umwandlung benötigt (DHFR dann MTHFR), um aktiv zu werden, und diese Umwandlung bei vierzig Prozent der Bevölkerung begrenzt ist.
Methylfolat (5-MTHF, in Form von Quatrefolic oder Metafolin) ist die aktive Form, direkt verwendbar, die den MTHFR-Polymorphismus umgeht. Dies ist die Form, die von Curtay, Mouton und Fachleuten der Nährstofftherapie empfohlen wird. Die präkonzeptionelle Dosis beträgt 400 bis 800 Mikrogramm pro Tag. Die therapeutische Dosis für Hyperhomocysteinämie beträgt 1 bis 5 Milligramm pro Tag, immer kombiniert mit B12 und B6.
Folinsäure (5-Formyl-THF, Leucovorin) ist die Form, die als „Rescue” nach Methotrexat verwendet wird. Sie benötigt MTHFR nicht, um aktiv zu sein.
Laura ersetzte ihre Folsäure durch 1 Milligramm Methylfolat (Quatrefolic), kombiniert mit 1000 Mikrogramm Methylcobalamin (aktives B12), 25 Milligramm P5P (aktives B6) und 25 Milligramm Riboflavin-5’-Phosphat (aktives B2). In zwei Monaten fiel ihr Homocystein von 18 auf 7 Mikromol pro Liter. Sie wurde vier Monate später schwanger und brachte ihre Schwangerschaft ohne Komplikationen zu Ende. Der Schlüssel passte diesmal ins Schloss.
Um deinen Folatstatus zu bewerten, fülle den Fragebogen zu B9-Mangel auf meiner Website aus.
Zum Weiterlesen
- Perikonzeptionelle Übersicht: Die Analysen, die dein Arzt vergisst
- Epigenetik und Ernährung: Was du isst, reprogrammiert deine Gene
- Vitamin B12 (Cobalamin): Methylierung, Neurologie und perniziöse Anämie
- Acetylcholin: Der vergessene Neurotransmitter deines Gedächtnisses
Quellen
- Wilcken, Bridget, et al. “Geographical and ethnic variation of the 677C>T allele of 5,10 methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR).” Journal of Medical Genetics 40.8 (2003): 619-625.
- Czeizel, Andrew E., et Istvan Dudas. “Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation.” New England Journal of Medicine 327.26 (1992): 1832-1835.
- Curtay, Jean-Paul. Nutrithérapie : bases scientifiques et pratique médicale. Testez Éditions, 2016.
- Mouton, Georges. Écologie digestive. Marco Pietteur, 2004.
- Hertoghe, Thierry. Atlas de médecine hormonale et nutritionnelle. Luxembourg: International Medical Books, 2006.
Wenn du eine personalisierte Begleitung möchtest, kannst du einen Termin vereinbaren. Zur Supplementierung Sunday Natural (Code FRANCOIS10). Alle meine Partnerschaften findest du hier.
Laisser un commentaire
Sois le premier à commenter cet article.