Se llama Philippe, tiene 54 años, y piensa que el cáncer es una lotería. Su colega de oficina, no fumadora, deportista, comía bio: cáncer de pulmón a los 47 años. Su vecino, dos paquetes al día durante 30 años: nada. Entonces Philippe decidió que la prevención no servía para nada. Que era una cuestión de mala suerte. Que « cuando es tu turno, es tu turno ». Continúa comiendo sus filetes asados a la barbacoa, sus platos preparados en microondas, sus galletas industriales. Bebe su vino tinto « por los antioxidantes ». Y duerme tranquilo.
Cuando el Prof. Vincent Castronovo abre su curso de 250 diapositivas sobre el cáncer en el DU de Micronutrición, proyecta un gráfico que debería impedir que alguien duerma tranquilo: el 90 a 95 % de los cánceres están relacionados con factores ambientales y el modo de vida1. Solo el 5 a 10 por ciento son puramente genéticos. La alimentación por sí sola representa el 30 a 35 % de las causas de cáncer. El tabaco el 25 a 30 %. Las infecciones el 15 a 20 %. La obesidad el 10 a 20 %. El alcohol el 4 a 6 %. La frase de Castronovo cae como un veredicto: « El cáncer es una enfermedad evitable que requiere modificaciones importantes del modo de vida ».
« Cada día en nuestro organismo, 200 mil millones de células mueren y son reemplazadas. 2 300 000 células por segundo. El cáncer ocurre cuando este renovamiento se escapa del control ». Prof. Vincent Castronovo, DU de Micronutrición
Comprender la célula para comprender el cáncer
El cuerpo humano está compuesto por 100 000 mil millones de células. Dos leyes fundamentales rigen su funcionamiento. Primera ley: el número de células para un tejido dado permanece estable. Segunda ley: la integridad territorial: las células de un tejido permanecen en su territorio2. El cáncer viola estas dos leyes. Las células se dividen de manera anárquica y ya no respetan las fronteras tisulares.
Cada día, 200 mil millones de células mueren y son reemplazadas. En 3 meses, todas las células de la sangre se reemplazan. En 36 horas, las del intestino. En 12 horas, las del estómago. Este renovamiento está controlado por un equilibrio entre la división celular (regulada por el ciclo celular y sus puntos de control) y la muerte celular programada (apoptosis).
Antes de cada división, la célula debe recopiar la totalidad de sus 3 mil millones de pares de bases de ADN. La ADN polimerasa comete aproximadamente 1 error por cada 10 millones de nucleótidos copiados sin reparación por mismatch3. Con el sistema de reparación, la tasa baja a 1 error por mil millones. Pero sobre 200 mil millones de divisiones por día, esto representa miles de mutaciones diarias. La mayoría son sin consecuencia. Pero si la mutación afecta un gen crítico: un oncogén (acelerador) o un gen supresor de tumores (freno, del cual el más famoso es P53, el guardián del genoma): el proceso canceroso puede iniciarse.
La carcinogénesis: un proceso en tres etapas que alimentas cada día
El cáncer no surge en un día. Es un proceso en tres etapas que tarda 10 a 30 años4.
La iniciación: una célula sufre una mutación irreversible en su ADN. El agente iniciador puede ser un carcinógeno químico (hidrocarburos aromáticos policíclicos de la barbacoa, acrilamida de cocciones a alta temperatura, nitrosaminas de los embutidos), un agente físico (UV, radiaciones ionizantes) o un agente biológico (virus VPH, Helicobacter pylori, hepatitis B/C). Esta célula iniciada es potencialmente cancerosa pero permanece silenciosa si nada la estimula.
La promoción: factores de promoción estimulan la proliferación de la célula iniciada. La inflamación crónica es el promotor más poderoso. Las citocinas pro-inflamatorias (TNF-alfa, IL-6), la activación permanente de NF-κB: el factor de transcripción maestro de la inflamación que abordo en el artículo sobre nutrición anti-inflamatoria :, y las prostaglandinas E2 crean un microambiente que favorece la división celular y suprime la apoptosis. El exceso de insulina (relacionado con la resistencia a la insulina) es otro promotor poderoso: la insulina e IGF-1 son factores de crecimiento celular.
La progresión: el tumor adquiere nuevas mutaciones que le confieren autonomía de crecimiento, capacidad de inducir angiogénesis (formación de vasos sanguíneos para alimentarse), resistencia a la apoptosis, y finalmente capacidad de metastatizar: de abandonar su territorio para colonizar otros órganos.
La alimentación: 35 % de la ecuación que controlas completamente
Castronovo cita el estudio de Doll y Peto (1981) y luego el metaanálisis de Anand et al. (2008): la alimentación es responsable de el 30 a 35 % de los cánceres5. Más que el tabaco para algunas localizaciones (colon, mama, próstata, estómago). No es un alimento aislado el que causa el cáncer. Es un patrón alimentario mantenido durante décadas.
Los mecanismos mediante los cuales la alimentación moderna favorece el cáncer son múltiples y convergentes:
El exceso de azúcar y carbohidratos refinados mantiene el hiperinsulinismo crónico. La insulina e IGF-1 estimulan la proliferación celular e inhiben la apoptosis. Las células cancerosas, que fermentan la glucosa (efecto Warburg), son literalmente alimentadas por la hiperglucemia.
El exceso de ácidos grasos omega-6 en relación con los omega-3 (ratio de 15-20 a 1 en lugar de 3-4 a 1) hace girar el metabolismo de las prostaglandinas hacia las PGE2 pro-inflamatorias y pro-tumorales, como explico en el artículo sobre los omega-3.
Las cocciones a alta temperatura producen aminas heterocíclicas (carnes asadas), acrilamida (papas fritas, tostadas, galletas), hidrocarburos aromáticos policíclicos (barbacoa, ahumado). La cocción suave por debajo de 110°C elimina la casi totalidad de estos carcinógenos.
Los aditivos y pesticidas: el exposoma químico que describe el Prof. Coumoul: aportan una carga tóxica diaria que los sistemas de detoxicación hepática tienen dificultad en eliminar.
El déficit en fibras y prebióticos empobrece el microbiota intestinal, como explico en el artículo sobre la disbiosis. Ahora bien, el microbiota produce el butirato, un ácido graso de cadena corta que inhibe la proliferación de células cancerosas colónicas e induce su apoptosis.
La epigenética del cáncer: cuando la alimentación reprograma tus genes
Como he detallado en el artículo sobre epigenética, el cáncer es una enfermedad epigenética tanto como genética. La hipometilación global del ADN activa los oncogenes silenciosos. La hipermetilación específica de los promotores apaga los genes supresores de tumores, los genes de reparación del ADN y los genes de la apoptosis6.
La buena noticia: estas modificaciones epigenéticas son reversibles. Los donantes de metilo alimentarios: folatos (B9 en forma 5-MTHF), metionina, betaína, colina: mantienen los patrones normales de metilación. El sulforafano del brócoli es un inhibidor de las histonas desacetilasas (HDAC): reactiva la expresión de los genes supresores de tumores. Las catequinas del té verde (EGCG) inhiben las ADN metiltransferasas (DNMT), evitando la hipermetilación de los genes protectores.
Lo que comes reprograma tus genes cada día. En un sentido o en el otro.
El estrés oxidativo: el iniciador silencioso
El estrés oxidativo: que detallo en el artículo sobre las defensas antioxidantes endógenas :, es un iniciador poderoso del cáncer. Los radicales libres (superóxido, hidroxilo, peroxinitrito) atacan directamente el ADN, provocando roturas de una sola hebra, roturas de doble hebra, modificaciones de bases (8-oxo-guanina) que, si no se reparan, se convierten en mutaciones permanentes7.
Los sistemas de defensa endógenos: SOD (cobre-zinc-manganeso), glutatión peroxidasa (selenio), catalasa (hierro): son la primera línea de defensa. Pero cuando la exposición a radicales libres supera las capacidades de defensa (tabaco, contaminación, cocciones a alta temperatura, inflamación crónica, exceso de hierro libre), el estrés oxidativo se instala y las mutaciones se acumulan.
Los antioxidantes alimentarios: polifenoles, carotenoides, vitamina C, vitamina E: no reemplazan los sistemas endógenos. Los complementan. Y algunos, a altas dosis, pueden paradójicamente volverse pro-oxidantes. Por eso Castronovo insiste en una alimentación rica en frutas y vegetales de color en lugar de suplementación ciega en antioxidantes.
La prevención primaria: lo que la micronutrición cambia concretamente
La prevención primaria del cáncer según Castronovo se basa en cuatro pilares ambientales: tabaco, sol, tóxicos, alimentación8. La micronutrición actúa sobre el cuarto y refuerza la defensa contra los tres otros.
El protocolo nutricional anti-cáncer se centra en:
La inflamación: nutrición anti-inflamatoria (ratio objetivo omega-6/omega-3: 3 a 1), cúrcuma (500-1000 mg/día de curcuminoides con piperina), resveratrol, quercetina, té verde (3-5 tazas/día o EGCG en complemento).
El estrés oxidativo: crucíferas (3-5 porciones por semana mínimo: brócoli, repollo, coliflor, repollo kale), ajo y aliáceos (compuestos azufrados que activan Nrf2 y las enzimas de detoxicación de fase II), pequeños frutos rojos (antocianinas), selenio (100-200 µg/día, dosificado previamente).
La resistencia a la insulina: índice glucémico bajo, supresión de azúcares refinados y harinas blancas, actividad física regular (el ejercicio reduce el riesgo de cáncer de colon del 40 a 50 %, del de mama del 20 a 40 %).
La detoxicación: apoyo de las tres fases de la detoxicación hepática, limitación de la exposición a disruptores endocrinos, cocción suave.
La vitamina D: el receptor VDR (Vitamin D Receptor) se expresa en la mayoría de los tejidos del organismo. La vitamina D induce la diferenciación celular, inhibe la proliferación y favorece la apoptosis de las células anormales. Un metaanálisis mostró que un nivel de 25-OH-D3 superior a 40 ng/mL está asociado con una reducción del 50 % del riesgo de cáncer de colon.
El microbiota: fibras prebióticas (15-25 g/día de fibras variadas), probióticos específicos, alimentación fermentada. El microbiota intestinal modula la inmunidad anti-tumoral. Las investigaciones recientes muestran que la composición del microbiota incluso influye en la respuesta a la inmunoterapia.
Philippe no juega a la lotería. Programa su biología cada día, en cada comida, en cada elección de vida. El cáncer tarda 10 a 30 años en desarrollarse. Es una ventana inmensa para actuar. La alimentación no es una garantía absoluta. Pero es el 35 % de la ecuación entre tus manos. Y el 35 % de un riesgo mortal vale la pena considerarlo.
Para profundizar
- Alzheimer: la enfermedad metabólica que puedes prevenir 20 años antes
- Balance de micronutrición: los 7 análisis que tu médico nunca prescribe
- Omega-3 y fluidez de membrana: por qué tus células ya no se comunican
- Vitamina D: la hormona del sol que nadie dosifica correctamente
Footnotes
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Anand P et al. Cancer is a preventable disease that requires major lifestyle changes. Pharm Res. 2008;25(9):2097-116. Citado por el Prof. Castronovo, curso « Cáncer y Micronutrición », DU MAPS 2020. ↩
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Prof. Vincent Castronovo, ibid. 100 000 mil millones de células, 200 mil millones renovadas por día, dos leyes fundamentales (estabilidad del número e integridad territorial). ↩
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Ibid. Tasa de error de la ADN polimerasa: 1/10^7 sin mismatch repair, 1/10^9 con. ↩
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Ibid. Carcinogénesis en tres etapas: iniciación, promoción, progresión. Proceso de 10 a 30 años. ↩
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Doll R, Peto R. The causes of cancer. JNCI 1981. Anand P et al. 2008. Alimentación: 30-35 % de las causas de cáncer. ↩
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Prof. Laure Weill, curso « Genética y epigenética », DU MAPS 2020. Hipometilación global e hipermetilación específica de los promotores en las células cancerosas. ↩
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Prof. Vincent Castronovo, curso « Energía y estrés oxidativo », DU MAPS 2020. Radicales libres y daños al ADN. ↩
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Ibid. Cuatro pilares de la prevención primaria: tabaco, sol, tóxicos, alimentación. ↩
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