Ele se chama Philippe, tem 54 anos e acha que o câncer é uma loteria. Sua colega de escritório, não fumante, praticante de esportes, que comia orgânico: câncer de pulmão aos 47 anos. Seu vizinho, dois maços por dia há 30 anos: nada. Então Philippe decidiu que a prevenção não servia para nada. Que era uma questão de azar. Que “quando chega sua vez, chega sua vez”. Ele continua comendo seus bifes grelhados na churrasqueira, seus pratos prontos no micro-ondas, seus biscoitos industriais. Bebe seu vinho tinto “pelos antioxidantes”. E dorme tranquilo.
Quando o Prof. Vincent Castronovo abre sua aula de 250 slides sobre câncer no DU de Micronutrição, ele projeta um gráfico que deveria impedir qualquer um de dormir tranquilo: 90 a 95% dos cânceres estão relacionados a fatores ambientais e ao modo de vida1. Apenas cinco a dez por cento são puramente genéticos. A alimentação representa por si só 30 a 35% das causas de câncer. O tabaco 25 a 30%. As infecções 15 a 20%. A obesidade 10 a 20%. O álcool 4 a 6%. A frase de Castronovo cai como um veredicto: “O câncer é uma doença evitável que requer modificações importantes no modo de vida.”
“A cada dia em nosso organismo, 200 bilhões de células morrem e são substituídas. 2 milhões e 300 mil células por segundo. O câncer é quando essa renovação escapa do controle.” Prof. Vincent Castronovo, DU de Micronutrição
Compreender a célula para compreender o câncer
O corpo humano é composto de 100 trilhões de células. Duas leis fundamentais governam seu funcionamento. Primeira lei: o número de células para um tecido dado permanece estável. Segunda lei: a integridade territorial: as células de um tecido permanecem em seu território2. O câncer viola essas duas leis. As células se dividem de forma anárquica e não respeitam mais as fronteiras teciduais.
A cada dia, 200 bilhões de células morrem e são substituídas. Em 3 meses, todas as células do sangue são renovadas. Em 36 horas, as do intestino. Em 12 horas, as do estômago. Essa renovação é controlada por um equilíbrio entre a divisão celular (regulada pelo ciclo celular e seus pontos de controle) e a morte celular programada (apoptose).
Antes de cada divisão, a célula deve copiar a totalidade de seus 3 bilhões de pares de bases de ADN. A ADN polimerase comete aproximadamente 1 erro a cada 10 milhões de nucleotídeos copiados sem reparo por mismatch3. Com o sistema de reparo, a taxa cai para 1 erro a cada um bilhão. Mas com 200 bilhões de divisões por dia, isso representa milhares de mutações diárias. A maioria não tem consequências. Mas se a mutação atinge um gene crítico: um oncogene (acelerador) ou um gene supressor de tumor (freio, sendo o mais famoso o P53, o guardião do genoma), o processo canceroso pode ser iniciado.
A carcinogênese: um processo em três etapas que você nutre a cada dia
O câncer não surge em um dia. É um processo em três etapas que leva de 10 a 30 anos4.
A iniciação: uma célula sofre uma mutação irreversível em seu ADN. O agente iniciador pode ser um carcinógeno químico (hidrocarbonetos aromáticos policíclicos do churrasco, acrilamida de cozimentos em alta temperatura, nitrosaminas de embutidos), um agente físico (UV, radiações ionizantes) ou um agente biológico (vírus HPV, Helicobacter pylori, hepatite B/C). Essa célula iniciada é potencialmente cancerosa mas permanece silenciosa se nada a estimular.
A promoção: fatores de promoção estimulam a proliferação da célula iniciada. A inflamação crônica é o promotor mais poderoso. As citocinas pró-inflamatórias (TNF-alfa, IL-6), a ativação permanente de NF-κB, o fator de transcrição mestre da inflamação que abordo no artigo sobre nutrição anti-inflamatória, e as prostaglandinas E2 criam um microambiente que favorece a divisão celular e suprime a apoptose. O excesso de insulina (relacionado à insulinorresistência) é outro promotor poderoso: a insulina e o IGF-1 são fatores de crescimento celular.
A progressão: o tumor adquire novas mutações que lhe conferem autonomia de crescimento, capacidade de induzir angiogênese (formação de vasos sanguíneos para se alimentar), resistência à apoptose e, finalmente, capacidade de metastizar: deixar seu território para colonizar outros órgãos.
A alimentação: 35% da equação que você controla inteiramente
Castronovo cita o estudo de Doll e Peto (1981) e depois a metanálise de Anand et al. (2008): a alimentação é responsável por 30 a 35% dos cânceres5. Mais que o tabaco para certas localizações (cólon, mama, próstata, estômago). Não é um alimento isolado que causa câncer. É um padrão alimentar mantido por décadas.
Os mecanismos pelos quais a alimentação moderna favorece o câncer são múltiplos e convergentes:
O excesso de açúcar e carboidratos refinados mantém o hiperinsulismo crônico. A insulina e o IGF-1 estimulam a proliferação celular e inibem a apoptose. As células cancerosas, que fermentam a glicose (efeito Warburg), são literalmente alimentadas pela hiperglicemia.
O excesso de ômega-6 em relação aos ômega-3 (proporção de 15-20 para 1 em vez de 3-4 para 1) bascula o metabolismo das prostaglandinas para as PGE2 pró-inflamatórias e pró-tumorais, como explico no artigo sobre ômega-3.
Os cozimentos em alta temperatura produzem aminas heterocíclicas (carnes grelhadas), acrilamida (batatas fritas, torradas, biscoitos), hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (churrasco, defumação). O cozimento suave abaixo de 110°C elimina quase a totalidade desses carcinógenos.
Os aditivos e pesticidas: o exposoma químico que descreve o Prof. Coumoul: trazem uma carga tóxica diária que os sistemas de detoxicação hepática têm dificuldade em eliminar.
O déficit em fibras e prebióticos empobrece o microbiota intestinal, como explico no artigo sobre disbiose. Ora, o microbiota produz butirato, um ácido graxo de cadeia curta que inibe a proliferação de células cancerosas colônicas e induz sua apoptose.
A epigenética do câncer: quando a alimentação reprograma seus genes
Como detalha no artigo sobre epigenética, o câncer é uma doença epigenética tanto quanto genética. A hipometilação global do ADN ativa os oncogenes silenciosos. A hipermetilação específica dos promotores desliga os genes supressores de tumores, os genes de reparo de ADN e os genes da apoptose6.
A boa notícia: essas modificações epigenéticas são reversíveis. Os doadores de metil alimentares: folatos (B9 na forma 5-MTHF), metionina, betaína, colina: mantêm os padrões de metilação normais. O sulforafano do brócolis é um inibidor das histonas desacetilases (HDAC): ele reativa a expressão dos genes supressores de tumores. As catequinas do chá verde (EGCG) inibem as DNA metiltransferases (DNMT), impedindo a hipermetilação dos genes protetores.
O que você come reprograma seus genes a cada dia. De um modo ou de outro.
O estresse oxidativo: o iniciador silencioso
O estresse oxidativo, que detalho no artigo sobre as defesas antioxidantes endógenas, é um iniciador poderoso do câncer. Os radicais livres (superóxido, hidroxila, peroxinitrito) atacam diretamente o ADN, provocando quebras de fita simples, quebras de fita dupla, modificações de bases (8-oxo-guanina) que, se não forem reparadas, se tornam mutações permanentes7.
Os sistemas de defesa endógenos: SOD (cobre-zinco-manganês), glutationa peroxidase (selênio), catalase (ferro): são a primeira linha de defesa. Mas quando a exposição aos radicais livres ultrapassa as capacidades de defesa (tabaco, poluição, cozimentos em alta temperatura, inflamação crônica, excesso de ferro livre), o estresse oxidativo se instala e as mutações se acumulam.
Os antioxidantes alimentares: polifenóis, carotenoides, vitamina C, vitamina E: não substituem os sistemas endógenos. Eles os complementam. E alguns, em alta dose, podem paradoxalmente se tornar pró-oxidantes. É por isso que Castronovo insiste em uma alimentação rica em frutas e vegetais coloridos ao invés de suplementação cega em antioxidantes.
A prevenção primária: o que a micronutrição muda concretamente
A prevenção primária do câncer segundo Castronovo repousa em quatro pilares ambientais: tabaco, sol, tóxicos, alimentação8. A micronutrição atua no quarto e reforça a defesa contra os três outros.
O protocolo nutricional anti-câncer visa:
A inflamação: nutrição anti-inflamatória (proporção ômega-6/ômega-3 alvo: 3 para 1), cúrcuma (500-1000 mg/dia de curcuminoides com piperina), resveratrol, quercetina, chá verde (3-5 xícaras/dia ou EGCG em complemento).
O estresse oxidativo: crucíferas (3-5 porções por semana no mínimo: brócolis, repolho, couve-flor, couve kale), alho e aliáceos (compostos sulfurados que ativam Nrf2 e as enzimas de detoxicação fase II), pequenos frutos vermelhos (antocianinas), selênio (100-200 µg/dia, dosado previamente).
A insulinorresistência: índice glicêmico baixo, supressão de açúcares refinados e farinhas brancas, atividade física regular (o exercício reduz o risco de câncer de cólon em 40 a 50%, de mama em 20 a 40%).
A detoxicação: suporte das três fases da detoxicação hepática, limitação da exposição aos perturbadores endócrinos, cozimento suave.
A vitamina D: o receptor VDR (Vitamin D Receptor) é expresso na maioria dos tecidos do organismo. A vitamina D induz a diferenciação celular, inibe a proliferação e favorece a apoptose das células anormais. Uma metanálise mostrou que um nível de 25-OH-D3 superior a 40 ng/mL está associado a uma redução de 50% do risco de câncer de cólon.
O microbiota: fibras prebióticas (15-25 g/dia de fibras variadas), probióticos direcionados, alimentação fermentada. O microbiota intestinal modula a imunidade anti-tumoral. As pesquisas recentes mostram que a composição do microbiota influencia até mesmo a resposta à imunoterapia.
Philippe não joga na loteria. Ele programa sua biologia a cada dia, em cada refeição, em cada escolha de vida. O câncer leva de 10 a 30 anos para se desenvolver. Essa é uma janela imensa para agir. A alimentação não é uma garantia absoluta. Mas são 35% da equação em suas mãos. E 35% de um risco mortal vale a pena se interessar.
Para aprofundar
- Alzheimer: a doença metabólica que você pode prevenir 20 anos antes
- Avaliação de micronutrição: as 7 análises que seu médico nunca prescreve
- Ômega-3 e fluidez de membrana: por que suas células não se comunicam mais
- Vitamina D: o hormônio do sol que ninguém dosifica corretamente
Footnotes
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Anand P et al. Cancer is a preventable disease that requires major lifestyle changes. Pharm Res. 2008;25(9):2097-116. Citado pelo Prof. Castronovo, aula “Câncer e Micronutrição”, DU MAPS 2020. ↩
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Prof. Vincent Castronovo, ibid. 100 trilhões de células, 200 bilhões renovadas por dia, duas leis fundamentais (estabilidade do número e integridade territorial). ↩
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Ibid. Taxa de erro da ADN polimerase: 1/10^7 sem mismatch repair, 1/10^9 com. ↩
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Ibid. Carcinogênese em três etapas: iniciação, promoção, progressão. Processo de 10 a 30 anos. ↩
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Doll R, Peto R. The causes of cancer. JNCI 1981. Anand P et al. 2008. Alimentação: 30-35% das causas de câncer. ↩
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Prof. Laure Weill, aula “Genética e epigenética”, DU MAPS 2020. Hipometilação global e hipermetilação específica dos promotores em células cancerosas. ↩
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Prof. Vincent Castronovo, aula “Energia e estresse oxidativo”, DU MAPS 2020. Radicais livres e danos ao ADN. ↩
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Ibid. Quatro pilares da prevenção primária: tabaco, sol, tóxicos, alimentação. ↩
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