Exposoma: por que teu corpo é uma esponja de poluentes (e como espremê-lo)

Pauline tem trinta e quatro anos, está grávida de seu primeiro filho e está fazendo tudo certo. Alimentação orgânica, sem álcool, sem tabaco, ioga pré-natal duas vezes por semana. Seu ginecologista é tranquilizador: os ultrassons são normais, os exames de sangue também. Mas quando leu os resultados do estudo ELFE sobre mulheres grávidas francesas, algo se quebrou dentro dela. Encontrou-se no sangue do cordão umbilical de recém-nascidos franceses até 43 pesticidas de 99 pesquisados ultrapassando os limites de quantificação¹. Quarenta e três moléculas químicas no primeiro banho de sangue de um bebê que ainda não respirou pela primeira vez. Pauline está fazendo tudo certo, e mesmo assim, seu bebê já está imerso em um coquetel químico antes mesmo de nascer.

Este paradoxo ilustra um conceito que o Prof. Xavier Coumoul, toxicologista na universidade Paris Descartes e no INSERM, ensina no Diploma de Micronutrição: o exposoma. Esta palavra, inventada pelo Prof. Chris Wild do Centro Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC), designa “a totalidade das exposições ambientais sofridas por um indivíduo, desde a concepção até a morte”². O exposoma é o equivalente ambiental do genoma. Se nossos genes são o plano de construção do nosso corpo, o exposoma é o conjunto de agressões que esse corpo sofre durante toda uma vida. E o Prof. Coumoul começa sua aula com uma imagem impressionante: um verme nematoides (C. elegans) possui 20 000 genes. O ser humano possui 21 000. Mil genes a mais que o verme. Os genes não explicam tudo.

“O ambiente, em sentido amplo, explica a maioria das doenças crônicas. De acordo com a definição adotada, sua participação na patologia muda consideravelmente.” Prof. Xavier Coumoul, Diploma MAPS 2020, aula #04 “Exposoma e detoxificação”³

Se você está procurando entender por que está cansado, por que seus hormônios estão fora de controle, por que sua tireoide está ralentando ou por que seu sistema imunológico está descontrolado apesar de uma alimentação correta, a resposta pode estar no que você respira, no que aplica na sua pele e no que acumula no seu tecido adiposo há trinta ou quarenta anos sem saber.

Seus genes carregam a arma, o ambiente puxa o gatilho

O Prof. Coumoul abre sua aula com um lembrete fundamental que recoloca a genética tal como a entendemos habitualmente. O ser humano compartilha 99,9% de seu genoma com outros humanos. As diferenças entre indivíduos estão em 0,1% de variações genéticas. E mesmo assim, as incidências de cânceres, diabetes, doenças autoimunes e distúrbios da tireoide variam consideravelmente de um país para outro, de uma região para outra, de uma geração para outra. Quando mulheres japonesas, que têm uma taxa baixa de câncer de mama no Japão, migram para a Califórnia, seu risco se iguala ao das americanas em uma ou duas gerações⁴. Mesmo genoma, ambiente diferente, resultado diferente.

O estudo Rappaport et al. (2014), citado na aula, quantifica a contribuição dos agentes ambientais para as doenças crônicas. Os resultados são conclusivos: a parcela ambiental está “longe de ser negligenciável”. O Prof. Coumoul classifica os agentes patogênicos em três categorias. Agentes físicos (UV, temperatura, radiações ionizantes). Agentes biológicos (vírus, bactérias). E agentes químicos, que constituem o núcleo de seu ensino: hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAP), perturbadores endócrinos (PE), poluentes orgânicos persistentes (POP), metais pesados, pesticidas, solventes, plastificantes, aditivos alimentares.

O que torna o assunto tão complexo é que nunca somos expostos a um único agente. Estamos permanentemente expostos a misturas de centenas de moléculas simultaneamente. O Prof. Coumoul resume essa realidade com uma franqueza desarmadora: “Um grão de pó, uma partícula atmosférica, a fumaça do tabaco contêm milhares de moléculas. Mais de 100 000 moléculas químicas estão no nosso ambiente. Temos conhecimento apenas de alguns milhares.”⁵

Em naturopatia, Marchesseau falava em toxemia exógena: o acúmulo de substâncias estranhas no organismo que sobrecarrega as vias de eliminação e degrada o terreno. O conceito de exposoma é a tradução científica moderna dessa intuição centenária. Exceto que agora temos as evidências epidemiológicas, os estudos experimentais e os mecanismos moleculares para sustentá-lo.

Perturbadores endócrinos: quando o hormônio é um impostor

Os perturbadores endócrinos são os poluentes mais divulgados, e com razão. Sua definição pela OMS em 2012 é inequívoca: “Uma substância exógena que altera as funções do sistema endócrino e provoca, consequentemente, efeitos nocivos em um organismo intacto, sua descendência ou subpopulações.”⁶

O Prof. Coumoul rastreia a história de sua descoberta. Em 1962, Rachel Carson publica Silent Spring, que alerta pela primeira vez sobre os efeitos dos pesticidas organoclorados (DDT) na fauna. Em 1991, a conferência de Wingspread reúne os primeiros cientistas que formalizam o conceito de perturbação endócrina. As primeiras observações são ecotoxicológicas: malformações do sistema reprodutor em jacarés de lagos contaminados na Flórida, hermafroditismo em anfíbios expostos à atrazina. A transposição para o ser humano segue naturalmente, baseada na comparação dos mecanismos de ação.

Os alvos moleculares dos PE são múltiplos. Os hormônios esteroides (estrogênios e andrógenos) são os mais estudados, mas o Prof. Coumoul insiste no fato de que os PE também afetam os hormônios tireoideos (o que explica a epidemia atual de disfunções tireoideas), neurotransmissores, insulina e sinais envolvidos no desenvolvimento embrionário. Cento e um pesticidas em duzentos e oitenta e sete avaliados pela EFSA afetam a tireoide⁷. É mais de um terço.

Os mecanismos da perturbação endócrina são variados. Um PE pode se ligar a um receptor hormonal e ativá-lo (efeito agonista), bloquear um receptor e impedir que o hormônio natural aja (efeito antagonista), modificar as enzimas de síntese de hormônios (como a aromatase, que converte andrógenos em estrogênios), ou perturbar os transportadores sanguíneos de hormônios. Os alvos moleculares identificados na aula são os receptores (ER, AR, TR), as enzimas (CYP, aromatase) e os transportadores. Como explico no artigo sobre perturbadores endócrinos na cozinha, essas moléculas são onipresentes no nosso cotidiano: plásticos alimentares, revestimentos antaderentes, cosméticos, embalagens, água da torneira.

POP: os poluentes que nunca saem

O Prof. Coumoul dedica uma seção inteira de sua aula aos poluentes orgânicos persistentes (POP). Seu nome diz tudo: eles persistem. Diferentemente dos bisfenóis ou ftalatos que são metabolizados e excretados em poucas horas ou dias, os POP resistem ao metabolismo dos xenobióticos e se acumulam no organismo durante anos, ou até décadas.

Duas propriedades os distinguem dos outros poluentes. Sua lipofilia (afinidade pelas gorduras) faz com que se concentrem no tecido adiposo, fígado e cérebro. Sua resistência ao metabolismo hepático faz com que, uma vez entrados no organismo, sejam eliminados muito lentamente. Os POP mais conhecidos são as dioxinas (TCDD), os PCB (bifenilas policloradas), os pesticidas organoclorados (DDT, HCH, clordano) e os retardadores de chama bromados (PBDE).

O exemplo mais impressionante da aula é o do Agente Laranja, o desfolhante massivamente pulverizado pelo exército americano no Vietnã, altamente contaminado por TCDD (dioxina). Os estudos epidemiológicos em veteranos e populações vietnamitas expostas mostram um aumento massivo de diabetes tipo 2, cânceres e malformações congênitas⁸. Mas o Prof. Coumoul não se limita a exposições acidentais ou militares. Ele cita estudos recentes realizados na população geral: o estudo NHANES (população americana, 1999-2002) mostra uma associação significativa entre as concentrações sanguíneas de duas dioxinas e o risco de diabetes tipo 2⁹. E essa associação é observada em doses de exposição crônica baixa, aquelas que todos nós sofremos diariamente.

O estudo de Ruzzin et al. (2010) confirma essas observações em ratos: animais alimentados com óleo de salmão contaminado com POPs desenvolvem esteatose hepática importante (fígado gorduroso), resistência à insulina e síndrome metabólica, mesmo sem dieta hipercalórica. Pierre et al. (2014) mostram que exposição semanal de camundongos a TCDD induz transtornos metabólicos. O vínculo entre POP e resistência à insulina não é mais uma hipótese: é um fato experimental.

O tecido adiposo: amigo ou inimigo?

Um conceito fascinante emerge da aula: o papel paradoxal do tecido adiposo diante dos POP. O Prof. Coumoul cita os trabalhos de Jandacek, Geyer e Lassiter que mostram uma correlação entre a massa gorda dos animais e sua sobrevivência a uma exposição aguda à dioxina. Quanto mais gordo o animal, mais sobrevive. O Prof. Coumoul resume essa observação com uma fórmula provocadora: “Survival of the Fattest: Sobrevivência do mais gordo”¹⁰.

O mecanismo é lógico. Os POP, lipofílicos, se concentram no tecido adiposo em vez de nos órgãos vitais (cérebro, fígado, rins). O tecido gordo age como uma armadilha protetora: sequestra os poluentes e protege os tecidos nobres. Mas essa proteção tem um lado negativo. Quando o tecido adiposo derrete, durante uma dieta de emagrecimento por exemplo, os POP armazenados são brutalmente reintroduzidos na circulação sanguínea. É o estudo de Hue (2006) publicado em Obesity Surgery que demonstra esse fenômeno em pacientes submetidos a cirurgia bariátrica¹¹.

Esse fenômeno tem implicações práticas importantes em naturopatia. Quando um paciente me consulta para perder peso e eu suspeito de uma carga tóxica importante (exposição profissional, vida em zona industrial ou agrícola, consumo de peixes predadores), nunca inicio uma dieta restritiva brutal. Sempre começo com uma drenagem hepática prévia de quatro a seis semanas para preparar o fígado a metabolizar os POP que serão reintroduzidos. É o princípio da desintoxicação de primavera adaptado a um contexto toxicológico real.

O efeito coquetel: quando nada mais nada é igual a algo

É provavelmente o conceito mais perturbador da aula. O Prof. Coumoul cita a fórmula de Raymond Devos: “Nada é nada. 2 vezes nada é quase nada. Mas 3 vezes nada já é algo.”¹² Aplicada à toxicologia, essa brincadeira resume o efeito coquetel: substâncias individualmente não tóxicas em doses baixas podem se tornar tóxicas quando misturadas.

O estudo de Kortenkamp (2007) é o pilar experimental desse conceito. Mostra que a soma de doses abaixo do limiar de vários perturbadores endócrinos pode ultrapassar o limiar tóxico regulatório, aquele que se supõe nos proteger. Nossa regulação avalia a toxicidade substância por substância, isoladamente. Mas na vida real, nunca somos expostos a uma substância isolada. Somos expostos simultaneamente a dezenas, ou até centenas de moléculas que interagem entre si de acordo com mecanismos de aditividade, sinergismo ou antagonismo ainda “mal caracterizados” segundo as próprias palavras do Prof. Coumoul.

Isso explica por que você pode ter sintomas enquanto cada medida individual está “dentro das normas”. O bisfenol em sua lata de conserva está abaixo do limiar. O ftalato em seu xampú está abaixo do limiar. O pesticida em sua maçã está abaixo do limiar. Mas a combinação dos três no seu organismo talvez ultrapasse um limiar que ninguém nunca mediu, porque ninguém mede coquetéis.

Os 7 desafios da toxicologia moderna

O Prof. Coumoul identifica sete desafios que a toxicologia deve enfrentar para compreender o impacto real do exposoma na saúde¹³.

O primeiro é a qualidade da exploração da exposição. Como medir a que um indivíduo foi exposto durante quarenta anos? Os biomarcadores (metabólitos urinários, adutos ao DNA, dosagens sanguíneas) capturam apenas um instante T da exposição. O metagenoma intestinal, o metaboloma e as abordagens ômicas abrem novas perspectivas mas permanecem experimentais.

O segundo é a questão das misturas. Aditividade (1+1=2), sinergismo (1+1=5) e antagonismo (1+1=0,5) são os três cenários possíveis quando duas substâncias se encontram no organismo. A regulação atual ignora essas interações.

O terceiro é o tempo. A reiteração da exposição (tabagismo diário durante trinta anos), a persistência interna (dioxina no tecido adiposo) e os efeitos diferidos (exposição in utero, doença quarenta anos depois) tornam a avaliação de riscos extremamente complexa.

O quarto é a dose. Paracelso afirmava no século XVI que “a dose faz o veneno”. Mas os perturbadores endócrinos mostraram que a relação dose-efeito nem sempre é linear. Certas substâncias são mais tóxicas em dose muito baixa do que em dose média (curva em U invertido). O dogma de Paracelso é abalado.

O quinto é a pertinência dos modelos experimentais. Ratos de laboratório não são humanos. As extrapolações interespecíficas permanecem uma fonte de incerteza importante.

O sexto é a vulnerabilidade de certos estágios do desenvolvimento. O feto, o recém-nascido, a criança pré-púbere e a mulher grávida são infinitamente mais vulneráveis do que o adulto. O sistema nervoso central se desenvolve da terceira semana in utero aos vinte anos. O sistema imunológico amadurece da oitava semana pré-natal aos dez anos. Uma exposição durante essas janelas críticas pode ter consequências irreversíveis que só serão detectadas décadas depois. É o conceito de programação do desenvolvimento ou toxicidade do desenvolvimento, potencialmente mediada por mecanismos epigenéticos.

O sétimo é um retorno ao que pensávamos saber. Os paradigmas da toxicologia clássica são questionados pelos PE, pelos efeitos coquetel e pela toxicidade do desenvolvimento. Como resume Coumoul: é necessário “revisar o que pensávamos saber”.

O metabolismo dos xenobióticos: sua máquina de desintoxicação

O Prof. Coumoul detalha o sistema de desintoxicação hepática em três fases, um sistema que o naturopata deve conhecer intimamente para acompanhar seus pacientes efetivamente¹⁴.

A fase I é assegurada pelos citocromos P450 (CYP), uma família de enzimas que tornam o xenobiótico mais reativo por oxidação, redução ou hidrólise. O CYP3A4 é o mais abundante e metaboliza cerca de 50% dos medicamentos. O CYP1A1, CYP2E1 e CYP2D6 são outras enzimas importantes. Essas enzimas são reguladas por receptores nucleares (AhR, PXR/CAR, PPAR) que detectam a presença de xenobióticos e adaptam a expressão enzimática. É um mecanismo de adaptação ao estresse.

A fase II conjuga o metabólito de fase I com uma molécula hidrofílica (glutationa, ácido glucurônico, sulfato, glicina, acetil) para torná-lo solúvel em água e, portanto, excretável. A glutationa é o principal conjugante. É por isso que NAC (N-acetilcisteína), precursor da glutationa, é uma ferramenta fundamental em natropatia toxicológica.

A fase III expulsa o conjugado para fora da célula hepática para a bile (eliminação fecal) ou para o sangue (eliminação renal) via transportadores de membrana (glicoproteína P, MRP, OATP).

Esse sistema funciona magnificamente quando adequadamente nutrido. Mas pode ficar sobrecarregado quando a exposição é muito importante, quando os cofatores são insuficientes (deficiências de zinco, magnésio, vitaminas B, glutationa), ou quando o fígado já está sobrecarregado pelo álcool, medicamentos ou esteatose hepática. A fase I em particular gera intermediários reativos que podem ser mais tóxicos do que a molécula original. Se a fase II não acompanhar o ritmo, esses intermediários se acumulam e criam estresse oxidativo.

Protocolo naturopático de redução do exposoma

Aqui está o protocolo em três eixos que uso em consulta para pacientes cuja avaliação sugere sobrecarga tóxica.

Primeiro eixo: reduzir a exposição. Passar para uma alimentação orgânica o máximo possível. Substituir recipientes plásticos por vidro e aço inoxidável. Escolher cosméticos certificados como orgânicos sem ftalatos nem parabenos. Filtrar a água de consumo (carvão ativado no mínimo, osmose reversa se o orçamento permitir). Arejar seu ambiente diariamente (os poluentes do ar interno são frequentemente mais concentrados do que no exterior). Evitar peixes predadores no topo da cadeia alimentar (atum vermelho, peixe-espada) que bioconcentram metilmercúrio, e privilegiar pequenos peixes gordurosos (sardinha, cavala, anchoveta) pelos ômega-3.

Segundo eixo: apoiar a desintoxicação hepática. As crucíferas (brócolis, repolho, couve-flor, couve de Bruxelas) contêm sulforafano, poderoso indutor das enzimas de fase II via via NRF2 (citada por Coumoul como um dos receptores chave da resposta ao estresse oxidativo). NAC (600 a 1200 mg por dia) apoia a síntese de glutationa. O cardo-mariano (silimarina) protege o hepatócito. O desmodium (Desmodium adscendens) é o hepatoprotetor de referência em fitoterpia tropical. As vitaminas do grupo B, magnésio e zinco são cofatores indispensáveis dos citocromos P450 e das enzimas de conjugação.

Terceiro eixo: favorecer a eliminação. A transpiração (sauna infravermelha, atividade física) permite excretar certos poluentes pela via cutânea. O trânsito intestinal regular evita a reabsorção de tóxicos conjugados excretados na bile (ciclo êntero-hepático). Hidratação suficiente (1,5 a 2 litros de água filtrada por dia) apoia a eliminação renal. E em caso de perda de peso programada em um paciente potencialmente exposto, quatro a seis semanas de drenagem hepática prévia antes de qualquer restrição calórica.

Epigenética: a herança tóxica transgeracional

O Prof. Coumoul termina sua aula com um conceito que causa vertigem: os efeitos transgeracionais do exposoma. Os trabalhos de Jirtle e Skinner (2007) mostram que a exposição de um organismo a certos poluentes pode modificar a expressão de seus genes por mecanismos epigenéticos (metilação do DNA, modificação de histonas, RNA não-codificante) e que essas modificações podem se transmitir às gerações seguintes¹⁵.

Concretamente, a exposição de uma mulher grávida a um perturbador endócrino pode afetar não apenas seu filho, mas também seus netos, via modificações epigenéticas que se transmitem pela linhagem germinativa. Isso é o que se chama programação do desenvolvimento: uma exposição durante a janela crítica do desenvolvimento embrionário pode programar doenças que só aparecerão décadas depois, em uma idade em que ninguém fará a conexão com uma exposição pré-natal.

É por isso que Pauline tinha razão em se preocupar. Não porque deva viver na ansiedade, mas porque a prevenção começa antes da concepção. A consulta de pré-concepção, que detalho no artigo sobre gravidez e micronutrição, deveria sistematicamente incluir uma abordagem toxicológica: redução da exposição aos PE, drenagem hepática suave, otimização das reservas de glutationa e micronutrientes protetores.

Quando consultar e limites da abordagem

A toxicologia ambiental é um campo complexo e em constante evolução. Não se trata de cair no medo nem na negação. Os poluentes existem, seus efeitos estão documentados, e temos ferramentas para reduzir nossa exposição e apoiar nossa desintoxicação. Mas também não se trata de transformar cada consulta em uma catástrofe química.

A avaliação de primeira linha que recomendo em caso de suspeita de sobrecarga tóxica compreende um perfil hepático completo (transaminases, GGT, fosfatases alcalinas), um dosagem de glutationa reduzida, uma avaliação do estresse oxidativo (TBARS, SOD, GPx) e, de acordo com o contexto, um dosagem de metais pesados urinários (provocado por DMSA se necessário). Os dosagens de POP sanguíneos (PCB, dioxinas, pesticidas organoclorados) existem mas permanecem caros e pouco acessíveis na prática corrente.

A boa notícia é que nosso corpo possui um sistema de desintoxicação de poder notável. Basta nutri-lo corretamente, não sobrecarregá-lo, e deixar que faça seu trabalho. Como o Prof. Coumoul conclui com pragmatismo: “Que soluções? É uma questão societal, de produção, manufatura e consumo.” A resposta individual, aquela que podemos controlar, passa pelo conhecimento, pela prevenção e pelo acompanhamento naturopático do terreno.

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Para saber mais

• Tireoide e fígado: a dupla que você ignora e que explica tudo
• Acetilcolina: o neurotransmissor esquecido de sua memória
• Alzheimer: a doença metabólica que você pode prevenir 20 anos antes
• Anemia: compreender as causas profundas e agir naturalmente

Fontes

Footnotes

1. Coumoul X. Diploma MAPS 2020, aula #04. Slide: dados de pesticidas em crianças. ↩

2. Wild C. The exposome: from concept to utility. Int J Epidemiol. 2012;41(1):24-32. Citado na aula Coumoul. ↩

3. Coumoul X. Diploma MAPS 2020, aula #04 “Exposoma e detoxificação”. Slide introdutório. ↩

4. Rappaport SM et al. Environment and Disease Risks. EHP 2014. Citado na aula Coumoul. ↩

5. Coumoul X. Diploma MAPS 2020, aula #04. Slide: “O universo químico: mais de 100 000 moléculas.” ↩

6. IPCS 2002, OMS 2012. Definição oficial de perturbadores endócrinos. Citado na aula Coumoul. ↩

7. EFSA. Avaliação de 287 pesticidas na tireoide: 101 afetam a função tireoidea. Citado na aula Castronovo Diploma MAPS. ↩

8. Lee DH et al. Endocrine Reviews, Agosto 2014, 35(4):557-601. Agente Laranja e TCDD. Citado na aula Coumoul. ↩

9. Coumoul X. Diploma MAPS 2020, aula #04. Slide NHANES 1999-2002: dioxinas e diabetes tipo 2. ↩

10. Jandacek RJ et al. 2005; Geyer HJ et al. 1997; Lassiter RR, Hallam TG. 1990. “Survival of the Fattest.” Citado na aula Coumoul. ↩

11. Hue O. Obes Surgery. 2006. Liberação de POP durante perda de peso. Citado na aula Coumoul. ↩

12. Kortenkamp A. EHP 2007. Efeitos combinados de perturbadores endócrinos. Citado na aula Coumoul. ↩

13. Coumoul X. Diploma MAPS 2020, aula #04. Slides: “Os 7 novos desafios da toxicologia.” ↩

14. Coumoul X. Diploma MAPS 2020, aula #04. Slides: “Metabolismo dos xenobióticos: 3 fases.” ↩

15. Jirtle RL, Skinner MK. Environmental epigenomics and disease susceptibility. Nature Reviews Genetics. 2007;8:253-262. Citado na aula Coumoul. ↩