Catherine tiene cincuenta y cuatro años. Cuando vino a consulta, no era por los sofocos. Esos, ya se había acostumbrado. Lo que la preocupaba era su ginecólogo, que le había dicho, casi de paso: «Su balance hormonal muestra un desequilibrio metabólico, habría que vigilar». ¿Vigilar qué? No había precisado. Catherine se fue con una confusión en la cabeza y un miedo difuso en el vientre. Cuando le pregunté si alguien le había hablado alguna vez del metabolismo hepático de los estrógenos, me miró como si hablara una lengua extranjera.
Y ese es todo el problema. Hablamos de la menopausia como de una caída hormonal. Hablamos de sofocos, sequedad, aumento de peso. Pero nadie habla de lo que el hígado hace con tus estrógenos restantes. Nadie te explica que la manera en que tu hígado metaboliza estas hormonas puede protegerte del cáncer de mama o, al contrario, exponerte a él. Es sin embargo uno de los descubrimientos más importantes de la medicina funcional de los últimos veinte años, y el profesor Castronovo lo enseña en su DU MAPS desde 2003.
«La optimización nutricional del balance estrogénico es la primera estrategia de prevención del cáncer de mama en la menopausia.» Vincent Castronovo, DU MAPS
El hígado no destruye los estrógenos: los transforma
Cuando decimos que el hígado «elimina» los estrógenos, es un atajo engañoso. El hígado no los destruye. Los transforma en metabolitos, y estos metabolitos tienen perfiles biológicos radicalmente diferentes. Esa es toda la sutileza. El mismo órgano, según sus capacidades enzimáticas y sus reservas de cofactores, puede producir metabolitos protectores o metabolitos genotóxicos. Y es la calidad de esta transformación la que determina en gran medida tu riesgo de cáncer hormono-dependiente después de la menopausia.
El proceso se desarrolla en dos fases. La fase I, llamada de hidroxilación, es operada por los citocromos P450. Estas enzimas hepáticas añaden un grupo hidroxilo (-OH) en la molécula de estrógeno, pero pueden hacerlo en tres posiciones diferentes, lo que produce tres familias de metabolitos.
La primera vía, la de la 2-hidroxilasa (CYP1A1 y CYP3A4), produce los estrógenos 2-OH. Son los «buenos» metabolitos. Tienen una actividad estrogénica muy débil y no estimulan la proliferación celular. Castronovo los califica de no estrogénicos en su curso, lo que significa que no alimentan las células tumorales hormono-dependientes. Es la vía protectora, la que queremos favorecer.
La segunda vía, la de la 4-hidroxilasa (CYP1B1), produce los estrógenos 4-OH. Estos son peligrosos. Pueden transformarse en 3,4-quinonas, compuestos directamente genotóxicos capaces de dañar el ADN. Es la vía más preocupante para el riesgo de cáncer.
La tercera vía, la de la 16-alfa-hidroxilasa, produce los estrógenos 16a-OH. Castronovo los describe como «muy estrogénicos y genotóxicos». Estimulan la proliferación celular y están asociados a un riesgo elevado de cánceres hormono-dependientes. El cociente entre los metabolitos 2-OH y 16a-OH, medible por un simple dosaje urinario, se ha convertido en uno de los marcadores más fiables del riesgo de cáncer de mama. El objetivo es un cociente 2/16 superior o igual a 1,5.
Para entender los fundamentos del terreno en naturopatía, noción esencial para comprender por qué algunos hígados funcionan mejor que otros, puedes leer los fundamentos de la naturopatía.
El indol-3-carbinol: la molécula que cambia todo
La pregunta crucial es entonces: ¿cómo orientar el metabolismo hepático hacia la vía 2-OH protectora y alejar los estrógenos de la vía 16a-OH peligrosa? Castronovo da una respuesta clara en sus diapositivas del MAPS: la molécula que induce la 2-hidroxilasa es el indol-3-carbinol, el I3C.
El I3C es un compuesto naturalmente presente en las crucíferas: brócoli, col, coliflor, coles de Bruselas, rúcula, rábano, nabo, berro. Cuando comes estas verduras, los glucosinolatos que contienen son transformados por la mirosinasa (una enzima liberada por la masticación y el corte) en I3C, que luego se convierte en el estómago en DIM (di-indolil-metano). Este DIM es el compuesto activo que estimula específicamente la expresión de la CYP1A1, la enzima responsable de la vía 2-OH protectora.
No es teoría abstracta. El estudio de Haggans publicado en Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention en 2000 demostró que la suplementación con semillas de lino (que actúan por un mecanismo complementario vía los lignanos) aumenta significativamente el cociente urinario 2/16a-OHE1 en mujeres premenopáusicas1. Las crucíferas hacen lo mismo por la vía del I3C. Y los estudios epidemiológicos muestran que las poblaciones que consumen más crucíferas tienen las tasas de cánceres hormono-dependientes más bajas.
El mensaje práctico es simple: dos o tres porciones de crucíferas al día, preferentemente crudas o cocidas al vapor suave para preservar la mirosinasa y el I3C. Como explico en el artículo sobre la cocción suave, una temperatura excesiva destruye las enzimas y los compuestos azufrados de las crucíferas. La cocción al vapor suave (menos de 95 grados) o el wok rápido preservan lo esencial de los principios activos.
La metilación: la etapa que todo el mundo olvida
Pero orientar el metabolismo hacia la vía 2-OH no es suficiente. Hay que asegurar que estos metabolitos sean correctamente metilados para volverse inofensivos. Es la fase II de la detoxicación hepática, y es donde la metilación entra en juego.
La metilación es una reacción bioquímica que añade un grupo metilo (-CH3) a los metabolitos 2-OH y 4-OH para transformarlos en 2-metoxiestrona y 4-metoxiestrona. Estas metoxiestrona son los metabolitos más deseables de todo el esquema: Castronovo los califica de anticancerígenos y antiangiogénicos. Inhiben el crecimiento tumoral y bloquean la formación de nuevos vasos sanguíneos que alimentan los tumores.
El ciclo de metilación depende del ciclo SAM/SAH (S-adenosil-metionina / S-adenosil-homocisteína). Para funcionar, necesita cofactores precisos: la vitamina B9 en forma de folato activo (5-MTHF, no ácido fólico sintético), la vitamina B12 en forma de metilcobalamina, la vitamina B2 (riboflavina), la vitamina B6 en forma de P5P (piridoxal-5-fosfato), la colina y la betaína. Cuando estos cofactores son insuficientes, la homocisteína se acumula en la sangre (es el marcador de metilación deficiente), y los metabolitos estrogénicos no son correctamente detoxificados.
Este vínculo entre metilación y riesgo de cáncer no es anecdótico. La homocisteína elevada está asociada en numerosos estudios a un riesgo aumentado de cánceres hormono-dependientes, precisamente porque indica una metilación insuficiente de los metabolitos estrogénicos. Cuando prescribo un análisis de sangre a una mujer menopáusica, la homocisteína forma parte de los marcadores sistemáticos. El objetivo es por debajo de 7 microgramos por litro, idealmente por debajo de 6. Por encima de 10, la metilación es claramente deficiente y los metabolitos estrogénicos se acumulan en formas potencialmente peligrosas.
Si quieres entender el papel del zinc en la metilación y las cientos de reacciones enzimáticas que dependen de este mineral, el artículo sobre zinc te dará una visión completa.
El estrobioma: cuando el microbiota recicla tus estrógenos
Hay un tercer actor en esta historia, y es quizás el más desconocido: el microbiota intestinal. Una subpoblación bacteriana especializada, que los investigadores han bautizado como estrobioma, produce una enzima llamada beta-glucuronidasa. Esta enzima tiene la capacidad de desconjugar los estrógenos que habían sido conjugados por el hígado (vía la glucuronidación, la tercera vía de detoxicación) para ser eliminados en las heces.
En claro: el hígado hace su trabajo, conjuga los estrógenos para hacerlos eliminables, pero si tu microbiota contiene demasiadas bacterias que producen beta-glucuronidasa, estos estrógenos son desconjugados en el intestino y reabsorbidos en la circulación sanguínea. Es el ciclo enterohepático de los estrógenos, y es un mecanismo que puede por sí solo anular todo el trabajo de detoxicación del hígado.
La solución pasa por el equilibrio del microbiota. Los probióticos (en particular las cepas de Lactobacillus y Bifidobacterium), los prebióticos (fibras fermentables de las verduras, inulina, FOS), y la reducción de los factores de disbiosis (alcohol, azúcares refinados, antibióticos innecesarios, estrés crónico) permiten reducir la actividad de la beta-glucuronidasa y mejorar la eliminación definitiva de los estrógenos metabolizados.
El protocolo naturopático de detoxicación estrogénica
Cuando una mujer menopáusica viene a verme con un cociente 2/16 bajo o una homocisteína elevada, el protocolo que pongo en marcha se articula alrededor de seis mecanismos complementarios, e está directamente inspirado en los enseñanzas de Castronovo.
El primer mecanismo es la alimentación. Las crucíferas diariamente, obviamente, pero también las aliáceas (ajo, cebolla, puerro, chalota) que aportan los compuestos azufrados necesarios para la sulfatación hepática. Las semillas de lino recién molidas (dos cucharadas al día) aportan lignanos que aumentan el cociente 2/16, como demostró Haggans. Las verduras verdes de hoja oscura (espinacas, acelgas, canónigo) son ricas en folato natural. Los huevos e hígado son las mejores fuentes alimentarias de colina. Y las remolachas aportan betaína, un donante de metilo alternativo.
El segundo mecanismo es la suplementación en cofactores de metilación. La vitamina B9 en forma de 5-MTHF (400 a 800 microgramos al día), la B12 en forma de metilcobalamina (1000 microgramos al día), la B6 en forma de P5P (50 miligramos al día), y la colina (300 a 500 miligramos al día) si la alimentación no aporta lo suficiente. La betaína (TMG, 500 a 1000 miligramos al día) puede completar el dispositivo en mujeres cuya homocisteína permanece elevada a pesar de las vitaminas B.
El tercer mecanismo es el apoyo hepático directo. La N-acetilcisteína (NAC, 600 a 1200 miligramos al día) es el precursor del glutatión, el antioxidante hepático mayor. El cardo mariano (silimarina, 200 a 400 miligramos al día) protege los hepatocitos y estimula la regeneración celular. La alcachofa y el rábano negro estimulan la secreción biliar, vía importante de eliminación de los metabolitos estrogénicos conjugados.
El cuarto mecanismo es el microbiota. Un probiótico multisotaje de calidad (mínimo 10 mil millones de UFC, con cepas de Lactobacillus acidophilus, rhamnosus, y Bifidobacterium longum), fibras prebióticas a través de la alimentación (topinambures, puerros, alcachofas, espárragos, plátanos verdes), y la reducción de los factores de disbiosis.
El quinto mecanismo, a menudo descuidado, son los antioxidantes. El selenio (100 a 200 microgramos al día, o tres nueces de Brasil), el zinc (15 a 25 miligramos al día), la vitamina C (500 a 1000 miligramos al día), la vitamina E en forma de tocoferoles mixtos. Estos antioxidantes neutralizan las 3,4-quinonas genotóxicas procedentes de la vía 4-OH y reducen el estrés oxidativo hepático.
El sexto mecanismo es el drenaje de los órganos de eliminación. Como explico en el artículo sobre detox de primavera, un hígado congestionado no puede metabolizar correctamente los estrógenos. La bolsa de agua caliente en el flanco derecho después de las comidas (un gesto tan simple y tan efectivo que Salmanoff lo prescribía a todas sus pacientes), las infusiones hepáticas (romero, alcachofa, boldo), y la cena celulósica una o dos veces a la semana para descargar el hígado.
Lo que este análisis cambia en tu vida
El análisis de detoxicación estrogénica no es un examen de rutina. Es un dosaje urinario de los metabolitos estrogénicos (2-OH, 4-OH, 16-OH estrona) que permite calcular el cociente 2/16 y evaluar la calidad de la metilación. Castronovo da las siguientes normas en su curso: 2-OH estrona superior a 15 ng/mg de creatinina, 4-OH estrona inferior a 20 ng/mg, 16-OH estrona inferior a 20 ng/mg, y cociente 2/16 superior o igual a 1,5.
Este análisis, asociado al dosaje de homocisteína sanguínea, da una imagen precisa de la capacidad de tu hígado para proteger tus tejidos de los metabolitos estrogénicos peligrosos. Y lo más notable es que este cociente es modificable. En tres a seis meses de protocolo naturopático (crucíferas, metilación, apoyo hepático, microbiota), el cociente 2/16 puede aumentar significativamente, lo que refleja una disminución real del riesgo de cáncer hormono-dependiente.
Para entender cómo los fitoestrógenos participan en esta protección induciendo la 2-hidroxilación e inhibiendo la aromatasa, te invito a leer el artículo dedicado a la soja, el lúpulo y los lignanos.
Lo que la naturopatía no hace
La naturopatía no diagnostica ni trata los cánceres. El cribado del cáncer de mama (mamografía, ecografía) sigue siendo responsabilidad de la medicina convencional, y recomiendo a todas mis pacientes seguir el calendario de cribado propuesto por su ginecólogo. El cociente 2/16 es un marcador de riesgo, no un diagnóstico. Y cualquier suplementación, aunque sea natural, debe discutirse con un profesional sanitario en caso de tratamiento en curso, en particular los tratamientos hormonales (tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa).
El protocolo que describo aquí es un acompañamiento del terreno, no un tratamiento curativo. Es prevención en el sentido noble del término: dar a tu cuerpo las herramientas nutricionales que necesita para hacer correctamente su trabajo de detoxicación. Es la naturopatía en su más bella expresión.
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Referencias científicas
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Para ir más allá
- Menopausia: lo que tu cuerpo intenta decirte (y que se oculta)
- Fitoestrógenos: soja, lúpulo, lignanos, la guía sin ideas preconcebidas
- Estrógenos: cuando tu feminidad se apaga antes de tiempo
- Detoxicación hepática: las 3 fases y la metilación
Fuentes
- Castronovo, V. “El acompañamiento de la mujer menopáusica.” DU MAPS, 2020.
- Nissim, Rina. Mamamelis: manual de ginecología naturopática. Mamamelis, 1994.
- Mouton, Georges. “Equilibrio estrogénico y detoxicación hepática.” Conferencia de medicina funcional.
- Hertoghe, Thierry. The Textbook of Nutrient Therapy. International Medical Books, 2019.
- Salmanoff, Alexandre. Secretos y sabiduría del cuerpo. La Table Ronde, 1958.
«El hígado es el órgano clave de la seguridad estrogénica. Nutre su función, y te protegerá.» Vincent Castronovo
Receta saludable: Jugo detox hepático: El hígado detoxifica los estrógenos en exceso.
Footnotes
-
Haggans, C.J. et al., “The effect of flaxseed and wheat bran consumption on urinary estrogen metabolites in premenopausal women,” Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 9, no. 7 (2000): 719-725. PMID: 10919738. ↩
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