Si chiama Philippe, ha 54 anni, e pensa che il cancro sia una lotteria. La sua collega d’ufficio, non fumatrice, sportiva, mangiava bio: cancro ai polmoni a 47 anni. Il suo vicino, due pacchetti al giorno da 30 anni: niente. Allora Philippe ha deciso che la prevenzione non serviva a nulla. Che era una questione di sfortuna. Che « quando è il tuo turno, è il tuo turno ». Continua a mangiare i suoi bistecche grigliate al barbecue, i suoi piatti pronti in microonde, i suoi biscotti industriali. Beve il suo vino rosso « per gli antiossidanti ». E dorme tranquillo.
Quando il Prof. Vincent Castronovo apre il suo corso di 250 diapositive sul cancro nel DU di Micronutrizione, proietta un grafico che dovrebbe impedire a chiunque di dormire tranquillo: il 90-95% dei cancri è legato a fattori ambientali e allo stile di vita1. Solo il 5-10% è puramente genetico. L’alimentazione da sola rappresenta il 30-35% delle cause di cancro. Il tabacco il 25-30%. Le infezioni il 15-20%. L’obesità il 10-20%. L’alcol il 4-6%. La frase di Castronovo cade come un verdetto: « Il cancro è una malattia evitabile che richiede importanti modifiche dello stile di vita ».
« Ogni giorno nel nostro organismo, 200 miliardi di cellule muoiono e vengono sostituite. 2.300.000 cellule al secondo. Il cancro è quando questo rinnovamento sfugge al controllo ». Prof. Vincent Castronovo, DU di Micronutrizione
Comprendere la cellula per comprendere il cancro
Il corpo umano è composto da 100.000 miliardi di cellule. Due leggi fondamentali governano il loro funzionamento. Prima legge: il numero di cellule per un tessuto dato rimane stabile. Seconda legge: l’integrità territoriale: le cellule di un tessuto restano nel loro territorio2. Il cancro viola queste due leggi. Le cellule si dividono in modo anarchico e non rispettano più i confini tissutali.
Ogni giorno, 200 miliardi di cellule muoiono e vengono sostituite. In 3 mesi, tutte le cellule del sangue vengono sostituite. In 36 ore, quelle dell’intestino. In 12 ore, quelle dello stomaco. Questo rinnovamento è controllato da un equilibrio tra la divisione cellulare (regolata dal ciclo cellulare e dai suoi checkpoint) e la morte cellulare programmata (apoptosi).
Prima di ogni divisione, la cellula deve ricopiare l’interezza dei suoi 3 miliardi di coppie di basi di DNA. L’ADN polimerasi commette circa 1 errore per 10 milioni di nucleotidi copiati senza riparazione da mismatch3. Con il sistema di riparazione, il tasso scende a 1 errore per un miliardo. Ma su 200 miliardi di divisioni al giorno, questo rappresenta migliaia di mutazioni quotidiane. La maggior parte sono senza conseguenze. Ma se la mutazione colpisce un gene critico: un oncogene (acceleratore) o un gene soppressore di tumori (freno, il più famoso è P53, il guardiano del genoma), il processo canceroso può iniziarsi.
La carcinogenesi: un processo in tre fasi che alimenti ogni giorno
Il cancro non si verifica in un giorno. È un processo in tre fasi che impiega 10-30 anni4.
L’iniziazione: una cellula subisce una mutazione irreversibile nel suo DNA. L’agente iniziatore può essere un cancerogeno chimico (idrocarburi aromatici policiclici del barbecue, acrilamide delle cotture ad alta temperatura, nitrosamine dei salumi), un agente fisico (UV, radiazioni ionizzanti) o un agente biologico (virus HPV, Helicobacter pylori, epatite B/C). Questa cellula iniziata è potenzialmente cancerosa ma rimane silenziosa se nulla la stimola.
La promozione: fattori di promozione stimolano la proliferazione della cellula iniziata. L’infiammazione cronica è il promotore più potente. Le citochine pro-infiammatorie (TNF-alfa, IL-6), l’attivazione permanente di NF-κB : il fattore di trascrizione maestro dell’infiammazione che affronto nell’articolo sulla nutrizione anti-infiammatoria :, e le prostaglandine E2 creano un microambiente che favorisce la divisione cellulare e sopprime l’apoptosi. L’eccesso di insulina (legato all’insulino-resistenza) è un altro promotore potente: l’insulina e l’IGF-1 sono fattori di crescita cellulare.
La progressione: il tumore acquisisce nuove mutazioni che gli conferiscono l’autonomia di crescita, la capacità di indurre l’angiogenesi (formazione di vasi sanguigni per nutrirsi), la resistenza all’apoptosi, e infine la capacità di metastatizzare: di lasciare il suo territorio per colonizzare altri organi.
L’alimentazione: il 35% dell’equazione che controlli completamente
Castronovo cita lo studio di Doll e Peto (1981) e poi la meta-analisi di Anand et al. (2008): l’alimentazione è responsabile del 30-35% dei cancri5. Più del tabacco per alcune localizzazioni (colon, seno, prostata, stomaco). Non è un singolo alimento che causa il cancro. È un pattern alimentare mantenuto per decenni.
I meccanismi attraverso i quali l’alimentazione moderna favorisce il cancro sono molteplici e convergenti:
L’eccesso di zucchero e di glucidi raffinati mantiene l’iperinsulinismo cronico. L’insulina e l’IGF-1 stimolano la proliferazione cellulare e inibiscono l’apoptosi. Le cellule cancerose, che fermentano il glucosio (effetto Warburg), sono letteralmente nutrite dall’iperglicemia.
L’eccesso di omega-6 rispetto agli omega-3 (rapporto di 15-20 a 1 invece di 3-4 a 1) sposta il metabolismo delle prostaglandine verso le PGE2 pro-infiammatorie e pro-tumorali, come spiego nell’articolo sugli omega-3.
Le cotture ad alta temperatura producono amine eterocicliche (carni grigliate), acrilamide (patatine fritte, pane tostato, biscotti), idrocarburi aromatici policiclici (barbecue, affumicatura). La cottura dolce al di sotto di 110°C elimina quasi completamente questi cancerogeni.
Gli additivi e i pesticidi: l’esposoma chimico descritto dal Prof. Coumoul : apportano un carico tossico quotidiano che i sistemi di disintossicazione epatica faticano ad eliminare.
Il deficit di fibre e di prebiotici impoverisce il microbiota intestinale, come spiego nell’articolo sulla disbiosi. Il microbiota produce il butirrato, un acido grasso a catena corta che inibisce la proliferazione delle cellule cancerose colici e induce la loro apoptosi.
L’epigenetica del cancro: quando l’alimentazione riprogramma i tuoi geni
Come ho dettagliato nell’articolo sull’epigenetica, il cancro è una malattia epigenetica quanto genetica. L’ipomelilazione globale del DNA attiva gli oncogeni silenziosi. L’iperilmelilazione specifica dei promotori spegne i geni soppressori di tumori, i geni di riparazione del DNA e i geni dell’apoptosi6.
La buona notizia: queste modifiche epigenetiche sono reversibili. I donatori di metile alimentari: folati (B9 in forma 5-MTHF), metionina, betaina, colina : mantengono i pattern di metilazione normali. Il sulforafano del broccoli è un inibitore delle istone deacetilasi (HDAC): riattiva l’espressione dei geni soppressori di tumori. Le catechine del tè verde (EGCG) inibiscono le DNA metiltransferasi (DNMT), impedendo l’iperilmelilazione dei geni protettivi.
Quello che mangi riprogramma i tuoi geni ogni giorno. In un senso o nell’altro.
Lo stress ossidativo: l’iniziatore silenzioso
Lo stress ossidativo : che dettaglio nell’articolo sulle difese antiossidanti endogene : è un iniziatore potente del cancro. I radicali liberi (superossido, idrossile, perossinitrto) attaccano direttamente il DNA, provocando rotture a singolo filamento, rotture a doppio filamento, modificazioni di basi (8-osso-guanina) che, se non riparate, diventano mutazioni permanenti7.
I sistemi di difesa endogeni: SOD (rame-zinco-manganese), glutatione perossidasi (selenio), catalasi (ferro) : sono la prima linea di difesa. Ma quando l’esposizione ai radicali liberi supera le capacità di difesa (tabacco, inquinamento, cotture ad alta temperatura, infiammazione cronica, eccesso di ferro libero), lo stress ossidativo si installa e le mutazioni si accumulano.
Gli antiossidanti alimentari: polifenoli, carotenoidi, vitamina C, vitamina E : non sostituiscono i sistemi endogeni. Li completano. E alcuni, ad alte dosi, possono paradossalmente diventare pro-ossidanti. Per questo Castronovo insiste su un’alimentazione ricca di frutta e verdura colorata piuttosto che sulla supplementazione cieca di antiossidanti.
La prevenzione primaria: cosa la micronutrizione cambia concretamente
La prevenzione primaria del cancro secondo Castronovo si basa su quattro pilastri ambientali: tabacco, sole, tossici, alimentazione8. La micronutrizione agisce sul quarto e rinforza la difesa contro gli altri tre.
Il protocollo nutrizionale anti-cancro mira a:
L’infiammazione: nutrizione anti-infiammatoria (rapporto omega-6/omega-3 target: 3 a 1), curcuma (500-1000 mg/giorno di curcuminoidi con peperina), resveratrolo, quercetina, tè verde (3-5 tazze/giorno o EGCG in supplemento).
Lo stress ossidativo: crucifere (3-5 porzioni alla settimana minimo: broccoli, cavolo, cavolfiore, cavolo riccio), aglio e alliacei (composti solforati che attivano Nrf2 e gli enzimi di disintossicazione di fase II), piccoli frutti rossi (antociani), selenio (100-200 µg/giorno, dosato preventivamente).
L’insulino-resistenza: indice glicemico basso, eliminazione degli zuccheri raffinati e delle farine bianche, attività fisica regolare (l’esercizio riduce il rischio di cancro del colon del 40-50%, del seno del 20-40%).
La disintossicazione: supporto delle tre fasi della disintossicazione epatica, limitazione dell’esposizione ai perturbatori endocrini, cottura dolce.
La vitamina D: il recettore VDR (Vitamin D Receptor) è espresso nella maggior parte dei tessuti dell’organismo. La vitamina D induce la differenziazione cellulare, inibisce la proliferazione e favorisce l’apoptosi delle cellule anormali. Una meta-analisi ha mostrato che un livello di 25-OH-D3 superiore a 40 ng/mL è associato a una riduzione del 50% del rischio di cancro del colon.
Il microbiota: fibre prebiotiche (15-25 g/giorno di fibre variegate), probiotici mirati, alimentazione fermentata. Il microbiota intestinale modula l’immunità anti-tumorale. Le ricerche recenti mostrano che la composizione del microbiota influenza anche la risposta all’immunoterapia.
Philippe non gioca a una lotteria. Programma la sua biologia ogni giorno, a ogni pasto, a ogni scelta di vita. Il cancro impiega 10-30 anni per svilupparsi. È una finestra immensa per agire. L’alimentazione non è una garanzia assoluta. Ma è il 35% dell’equazione nelle tue mani. E il 35% di un rischio mortale, vale la pena interessarsi.
Per andare oltre
- Alzheimer: la malattia metabolica che puoi prevenire 20 anni prima
- Bilancio di micronutrizione: i 7 test che il tuo medico non prescrive mai
- Omega-3 e fluidità membranare: perché le tue cellule non comunicano più
- Vitamina D: l’ormone del sole che nessuno dosa correttamente
Footnotes
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Anand P et al. Cancer is a preventable disease that requires major lifestyle changes. Pharm Res. 2008;25(9):2097-116. Citato dal Prof. Castronovo, corso « Cancro e Micronutrizione », DU MAPS 2020. ↩
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Prof. Vincent Castronovo, ibid. 100.000 miliardi di cellule, 200 miliardi rinnovate al giorno, due leggi fondamentali (stabilità del numero e integrità territoriale). ↩
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Ibid. Tasso d’errore dell’ADN polimerasi: 1/10^7 senza mismatch repair, 1/10^9 con. ↩
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Ibid. Carcinogenesi in tre fasi: iniziazione, promozione, progressione. Processo di 10-30 anni. ↩
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Doll R, Peto R. The causes of cancer. JNCI 1981. Anand P et al. 2008. Alimentazione: 30-35% delle cause di cancro. ↩
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Prof. Laure Weill, corso « Genetica ed epigenetica », DU MAPS 2020. Ipomelilazione globale e iperilmelilazione specifica dei promotori nelle cellule cancerose. ↩
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Prof. Vincent Castronovo, corso « Energia e stress ossidativo », DU MAPS 2020. Radicali liberi e danni al DNA. ↩
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Ibid. Quattro pilastri della prevenzione primaria: tabacco, sole, tossici, alimentazione. ↩
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