Metabolismo do Estrogênio: Como Proteger seu Corpo na Menopausa

Catherine tinha cinquenta e quatro anos. Quando veio à consulta, não era pelas ondas de calor. Essas ela já tinha se acostumado. O que a preocupava era seu ginecologista que lhe havia dito, quase de passagem: “Seu balanço hormonal mostra um desequilíbrio metabólico, seria preciso monitorar.” Monitorar o quê? Ele não havia esclarecido. Catherine saiu com uma confusão na cabeça e um medo difuso no ventre. Quando lhe perguntei se já lhe haviam falado sobre o metabolismo hepático dos estrogênios, ela me olhou como se eu falasse uma língua estrangeira.

E esse é exatamente o problema. Falamos da menopausa como uma queda hormonal. Falamos de ondas de calor, ressecamento, ganho de peso. Mas ninguém fala sobre o que o fígado faz com seus estrogênios restantes. Ninguém te explica que a forma como teu fígado metaboliza esses hormônios pode te proteger do câncer de mama ou, ao contrário, te expor a ele. No entanto, essa é uma das descobertas mais importantes da medicina funcional dos últimos vinte anos, e o professor Castronovo a ensina em seu DU MAPS desde 2003.

“A otimização nutricional do balanço estrogênico é a primeira estratégia de prevenção do câncer de mama na menopausa.” Vincent Castronovo, DU MAPS

O fígado não destrói os estrogênios: ele os transforma

Quando dizemos que o fígado “elimina” os estrogênios, é um atalho enganoso. O fígado não os destrói. Ele os transforma em metabólitos, e esses metabólitos têm perfis biológicos radicalmente diferentes. É toda a sutileza. O mesmo órgão, dependendo de suas capacidades enzimáticas e suas reservas em cofatores, pode produzir metabólitos protetores ou metabólitos genotóxicos. E é a qualidade dessa transformação que determina em grande parte teu risco de câncer hormônio-dependente após a menopausa.

O processo ocorre em duas fases. A fase I, chamada de hidroxilação, é operada pelos citocromos P450. Essas enzimas hepáticas adicionam um grupo hidroxila (-OH) na molécula de estrogênio, mas podem fazer isso em três posições diferentes, produzindo três famílias de metabólitos.

A primeira via, a da 2-hidroxilase (CYP1A1 e CYP3A4), produz os estrogênios 2-OH. Esses são os metabólitos “bons”. Eles têm uma atividade estrogênica muito fraca e não estimulam a proliferação celular. Castronovo os qualifica como não estrogênicos em seu curso, o que significa que não alimentam as células tumorais hormônio-dependentes. É a via protetora, aquela que queremos favorecer.

A segunda via, a da 4-hidroxilase (CYP1B1), produz os estrogênios 4-OH. Esses são perigosos. Podem se transformar em 3,4-quinonas, compostos diretamente genotóxicos capazes de danificar o DNA. É a via mais preocupante para o risco de câncer.

A terceira via, a da 16-alfa-hidroxilase, produz os estrogênios 16a-OH. Castronovo os descreve como “muito estrogênicos e genotóxicos”. Eles estimulam a proliferação celular e estão associados a um risco elevado de cânceres hormônio-dependentes. A razão entre os metabólitos 2-OH e 16a-OH, mensurável por uma simples dosagem urinária, tornou-se um dos marcadores mais confiáveis do risco de câncer de mama. O objetivo é um razão 2/16 maior ou igual a 1,5.

Para compreender os fundamentos do terreno em naturopatia, conceito essencial para entender por que alguns fígados funcionam melhor que outros, você pode ler os fundamentos da naturopatia.

O indol-3-carbinol: a molécula que muda tudo

A questão crucial é então: como orientar o metabolismo hepático para a via 2-OH protetora e afastar os estrogênios da via 16a-OH perigosa? Castronovo oferece uma resposta clara em seus slides do MAPS: a molécula que induz a 2-hidroxilase é o indol-3-carbinol, o I3C.

O I3C é um composto naturalmente presente nas brássicas: brócolis, repolho, couve-flor, couve de Bruxelas, rúcula, rabanete, nabo, agrião. Quando você come esses vegetais, os glucosinolatos que contêm são transformados pela mirosinase (uma enzima liberada pela mastigação e corte) em I3C, que é então convertido no estômago em DIM (di-indolil-metano). Esse DIM é o composto ativo que estimula especificamente a expressão da CYP1A1, a enzima responsável pela via 2-OH protetora.

Não é teoria abstrata. O estudo de Haggans publicado em Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention em 2000 demonstrou que a suplementação com sementes de linhaça (que atuam por um mecanismo complementar via lignanas) aumenta significativamente a razão urinária 2/16a-OHE1 em mulheres pré-menopáusicas¹. As brássicas fazem o mesmo pela via do I3C. E estudos epidemiológicos mostram que as populações que consomem mais brássicas têm as taxas de cânceres hormônio-dependentes mais baixas.

A mensagem prática é simples: duas a três porções de brássicas por dia, preferencialmente cruas ou cozidas no vapor suave para preservar a mirosinase e o I3C. Como explico no artigo sobre culinária suave, uma temperatura excessiva destrói as enzimas e os compostos sulfurados das brássicas. O cozimento no vapor suave (menos de 95 graus) ou o wok rápido preservam o essencial dos princípios ativos.

A metilação: a etapa que todos esquecem

Mas orientar o metabolismo para a via 2-OH não é suficiente. É preciso ainda que esses metabólitos sejam corretamente metilados para se tornarem inofensivos. Essa é a fase II da detoxificação hepática, e é aí que a metilação entra em jogo.

A metilação é uma reação bioquímica que adiciona um grupo metila (-CH3) aos metabólitos 2-OH e 4-OH para transformá-los em 2-metoxiestrona e 4-metoxiestrona. Essas metoxiesonas são os metabólitos mais desejáveis de todo o esquema: Castronovo os qualifica como anticancerígenos e anti-angiogênicos. Eles inibem o crescimento tumoral e bloqueiam a formação de novos vasos sanguíneos que alimentam os tumores.

O ciclo de metilação depende do ciclo SAM/SAH (S-adenosil-metionina / S-adenosil-homocisteína). Para funcionar, precisa de cofatores específicos: a vitamina B9 em forma de folato ativo (5-MTHF, não ácido fólico sintético), a vitamina B12 em forma de metilcobalamina, vitamina B2 (riboflavina), vitamina B6 em forma de P5P (piridoxal-5-fosfato), colina e betaína. Quando esses cofatores são insuficientes, a homocisteína se acumula no sangue (é o marcador de metilação deficiente), e os metabólitos estrogênicos não são corretamente detoxificados.

Esse vínculo entre metilação e risco de câncer não é anedótico. A homocisteína elevada está associada em muitos estudos a um risco aumentado de cânceres hormônio-dependentes, precisamente porque indica uma metilação insuficiente dos metabólitos estrogênicos. Quando prescrevo um exame sanguíneo para uma mulher menopáusica, a homocisteína faz parte dos marcadores sistemáticos. O objetivo é abaixo de 7 microgramas por litro, idealmente abaixo de 6. Acima de 10, a metilação está claramente deficiente e os metabólitos estrogênicos se acumulam em formas potencialmente perigosas.

Se você quer compreender o papel do zinco na metilação e nas centenas de reações enzimáticas que dependem desse mineral, o artigo sobre zinco te dará uma visão completa.

O estroboloma: quando o microbiota recicla seus estrogênios

Existe um terceiro ator nessa história, e talvez seja o mais desconhecido: o microbiota intestinal. Uma subpopulação bacteriana especializada, que os pesquisadores batizaram de estroboloma, produz uma enzima chamada beta-glicuronidase. Essa enzima tem a capacidade de desconjugar os estrogênios que haviam sido conjugados pelo fígado (via glucuronidação, a terceira via de detoxificação) para serem eliminados nas fezes.

Em outras palavras: o fígado faz seu trabalho, conjuga os estrogênios para torná-los eliminatórios, mas se teu microbiota contém muitas bactérias produzindo beta-glicuronidase, esses estrogênios são desconjugados no intestino e reabsorvidos na circulação sanguínea. Esse é o ciclo entero-hepático dos estrogênios, e é um mecanismo que pode por si só anular todo o trabalho de detoxificação do fígado.

A solução passa pelo equilíbrio do microbiota. Os probióticos (em particular as cepas de Lactobacillus e Bifidobacterium), os prebióticos (fibras fermentescíveis dos vegetais, inulina, FOS), e a redução dos fatores de disbiose (álcool, açúcares refinados, antibióticos desnecessários, estresse crônico) permitem reduzir a atividade da beta-glicuronidase e melhorar a eliminação definitiva dos estrogênios metabolizados.

O protocolo naturopático de detoxificação estrogênica

Quando uma mulher menopáusica vem me ver com uma razão 2/16 baixa ou uma homocisteína elevada, o protocolo que coloco em prática se articula em torno de seis alavancas complementares, e é diretamente inspirado pelos ensinamentos de Castronovo.

A primeira alavanca é a alimentação. As brássicas diariamente, obviamente, mas também as aliaceas (alho, cebola, alho-poró, chalota) que trazem os compostos sulfurados necessários para a sulfatação hepática. As sementes de linhaça recém-moídas (duas colheres de sopa por dia) trazem lignanas que aumentam a razão 2/16, como Haggans demonstrou. Os vegetais de folhas verdes escuras (espinafre, acelga, alface) são ricos em folato natural. Os ovos e o fígado são as melhores fontes alimentares de colina. E as beterrabas trazem betaína, um doador de metila alternativo.

A segunda alavanca é a suplementação em cofatores de metilação. Vitamina B9 em forma de 5-MTHF (400 a 800 microgramas por dia), B12 em forma de metilcobalamina (1000 microgramas por dia), B6 em forma de P5P (50 miligramas por dia), e colina (300 a 500 miligramas por dia) se a alimentação não fornece o suficiente. A betaína (TMG, 500 a 1000 miligramas por dia) pode complementar o dispositivo em mulheres cuja homocisteína permanece elevada apesar das vitaminas B.

A terceira alavanca é o suporte hepático direto. A N-acetilcisteína (NAC, 600 a 1200 miligramas por dia) é o precursor do glutatião, o principal antioxidante hepático. O cardo-leiteiro (silimarina, 200 a 400 miligramas por dia) protege os hepatócitos e estimula a regeneração celular. A alcachofra e o rabanete preto estimulam a secreção biliar, via de eliminação importante dos metabólitos estrogênicos conjugados.

A quarta alavanca é o microbiota. Um probiótico multicepa de qualidade (mínimo 10 bilhões de UFC, com cepas de Lactobacillus acidophilus, rhamnosus, e Bifidobacterium longum), fibras prebióticas via alimentação (tupinambá, alho-poró, alcachofra, aspargo, bananas verdes), e redução dos fatores de disbiose.

A quinta alavanca, muitas vezes negligenciada, são os antioxidantes. O selênio (100 a 200 microgramas por dia, ou três castanhas do Brasil), zinco (15 a 25 miligramas por dia), vitamina C (500 a 1000 miligramas por dia), vitamina E em forma de tocoferois mistos. Esses antioxidantes neutralizam as 3,4-quinonas genotóxicas provenientes da via 4-OH e reduzem o estresse oxidativo hepático.

A sexta alavanca é a drenagem eimuncional. Como explico no artigo sobre desintoxicação da primavera, um fígado congestinado não consegue metabolizar corretamente os estrogênios. A compressa quente no flanco direito após as refeições (um gesto tão simples e eficaz que Salmanoff o prescrevia a todas suas pacientes), as tisanas hepáticas (alecrim, alcachofra, boldo), e o jantar celulósico uma ou duas vezes por semana para descarregar o fígado.

O que esse exame muda em sua vida

O exame de detoxificação estrogênica não é um teste de rotina. É uma dosagem urinária dos metabólitos estrogênicos (2-OH, 4-OH, 16-OH estrona) que permite calcular a razão 2/16 e avaliar a qualidade da metilação. Castronovo fornece os seguintes padrões em seu curso: estrona 2-OH superior a 15 ng/mg de creatinina, estrona 4-OH inferior a 20 ng/mg, estrona 16-OH inferior a 20 ng/mg, e razão 2/16 maior ou igual a 1,5.

Esse exame, associado à dosagem de homocisteína sanguínea, oferece uma imagem precisa da capacidade do seu fígado em proteger seus tecidos dos metabólitos estrogênicos perigosos. E o mais notável é que essa razão é modificável. Em três a seis meses de protocolo naturopático (brássicas, metilação, suporte hepático, microbiota), a razão 2/16 pode aumentar significativamente, o que reflete uma redução real do risco de câncer hormônio-dependente.

Para entender como os fitoestrógenos participam dessa proteção ao induzir a 2-hidroxilação e inibir a aromatase, convido você a ler o artigo dedicado à soja, ao lúpulo e às lignanas.

O que a naturopatia não faz

A naturopatia não diagnostica cânceres e não os trata. O rastreamento de câncer de mama (mamografia, ultrassom) permanece responsabilidade da medicina convencional, e recomendo a todas minhas pacientes que sigam o calendário de rastreamento proposto por seu ginecologista. A razão 2/16 é um marcador de risco, não um diagnóstico. E qualquer suplementação, mesmo natural, deve ser discutida com um profissional de saúde em caso de tratamento em andamento, em particular os tratamentos hormonais (tamoxifeno, inibidores de aromatase).

O protocolo que descrevo aqui é um acompanhamento de terreno, não um tratamento curativo. É prevenção no sentido nobre do termo: dar ao seu corpo as ferramentas nutricionais que precisa para realizar corretamente seu trabalho de detoxificação. É a naturopatia em sua expressão mais bela.

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Referências científicas

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Para ir além

• Menopausa: o que seu corpo está tentando te dizer (e que silenciam)
• Fitoestrógenos: soja, lúpulo, lignanas, o guia sem ideias preconcebidas
• Estrogênios: quando sua feminilidade se apaga antes da hora
• Detoxificação hepática: as 3 fases e a metilação

Fontes

• Castronovo, V. “O acompanhamento da mulher menopáusica.” DU MAPS, 2020.
• Nissim, Rina. Mamamelis: manual de ginecologia naturopática. Mamamelis, 1994.
• Mouton, Georges. “Equilíbrio estrogênico e detoxificação hepática.” Conferência de medicina funcional.
• Hertoghe, Thierry. The Textbook of Nutrient Therapy. International Medical Books, 2019.
• Salmanoff, Alexandre. Segredos e sabedoria do corpo. La Table Ronde, 1958.

“O fígado é o órgão-chave da segurança estrogênica. Alimente-o, e ele o protegerá.” Vincent Castronovo

Receita saudável: Suco detox hepático: O fígado detoxifica os estrogênios em excesso.

Footnotes

1. Haggans, C.J. et al., “The effect of flaxseed and wheat bran consumption on urinary estrogen metabolites in premenopausal women,” Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 9, no. 7 (2000): 719-725. PMID: 10919738. ↩