Se llama Françoise, tiene 62 años, y tiene miedo. No a un cáncer, no a un infarto. Tiene miedo de perder la cabeza. Su madre murió a los 78 años en una residencia de ancianos, incapaz de reconocer a sus propios hijos. Su tía materna siguió el mismo camino. Françoise olvida dónde dejó sus llaves. Busca una palabra en plena conversación. Se equivoca de código de tarjeta. Su médico le dice: « Es la edad, no se preocupe. » Y ella no se preocupa. Espera. Como todo el mundo. Porque le han dicho que el Alzheimer es genético, que no hay nada que hacer, que es una fatalidad.
Cuando el Pr Vincent Castronovo, profesor de bioquímica y micronutrición, abre su clase sobre Alzheimer en el DU de Micronutrición, comienza con una cifra que hace caer un silencio en el anfiteatro: un nuevo caso de demencia cada 3 segundos en el mundo1. 46,8 millones de personas viven con demencia en 2015. 74,7 millones en 2030. 131,5 millones en 2050. Y añade inmediatamente que Pfizer abandonó la investigación en 2018, que Roche hizo lo mismo en 2019, y que los cuatro medicamentos contra el Alzheimer ya no están reembolsados en Francia desde agosto de 20182. Cuatro medicamentos que trataban los síntomas. Ni uno solo que atacara las causas. El callejón terapéutico es total.
« La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad multifactorial compleja que no puede prevenirse ni abordarse mediante una única modalidad terapéutica. Cada paciente tiene un camino diferente. » Pr Vincent Castronovo, DU de Micronutrición
Lo que tu neurólogo llama degeneración es en realidad un desajuste metabólico
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una demencia neurodegenerativa debida a la muerte progresiva de células nerviosas con predominio cortical. Afecta en primer lugar a las funciones cognitivas: la memoria sobre todo, y luego repercute en el comportamiento y la adaptación social3. En el 75 % de las formas iniciales, los trastornos de memoria aparecen primero. No la memoria antigua, que se conserva durante mucho tiempo, sino la capacidad de retener información nueva y proyectarse en el tiempo. Luego vienen los trastornos del lenguaje (afasia), de la gestualidad (apraxia), del reconocimiento (agnosia) y de las funciones ejecutivas.
Como explico en el artículo sobre el cerebro y la cognición, las neuronas casi no se dividen y deben durar toda la vida. Cuando mueren, no son reemplazadas. Y en el Alzheimer, la muerte neuronal resulta de la combinación de dos mecanismos degenerativos que se acumulan.
El primero: las placas amiloides. La proteína precursora de amiloide (APP), normalmente presente en las membranas neuronales, es escindida por enzimas llamadas secretasas. Cuando la escisión es anormal (beta-secretasa seguida de gamma-secretasa en lugar de alfa-secretasa), produce péptidos beta-amiloides de 40 a 42 aminoácidos que se agregan en placas insolubles entre las neuronas4. Estas placas son tóxicas. Desencadenan una inflamación local, atraen la microglía activada, y provocan la muerte de las neuronas vecinas.
El segundo: la proteína tau hiperfosfrilada. La proteína tau, como detallé en el artículo sobre neurobiología, estabiliza los microtúbulos que constituyen la autopista del transporte axonal. Cuando está hiperfosfrilada: es decir, cuando lleva demasiados grupos fosfato:, se separa de los microtúbulos, se agrupa en aglomerados insolubles llamados degeneraciones neurofibrillares, y los microtúbulos se desensamblan. El transporte axonal colapsa. La neurona muere, aislada y hambrienta.
ApoE4: el gen que no condena sino que expone
La apolipoproteína E (ApoE) es una proteína del metabolismo lipídico. Existe bajo tres isoformas: ApoE2, ApoE3 y ApoE4, caracterizadas por la presencia de una arginina o una cisteína en posición 112 y 1585. La presencia de uno o dos alelos E4 de ApoE es un factor de riesgo de aparición de la enfermedad de Alzheimer. No una condena. Un factor de susceptibilidad.
Los portadores de dos alelos ApoE4 tienen un riesgo significativamente más elevado. Pero Castronovo insiste: este riesgo es modificable. ApoE4 afecta la depuración de amiloide: la capacidad del cerebro de eliminar las placas. Adquiere una forma tridimensional aberrante y patológica. Y se asocia no solo al Alzheimer sino también a accidentes cerebrovasculares, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, apnea del sueño y neuropatía diabética6.
Y aquí viene el punto capital: los portadores de ApoE4 también son mucho más vulnerables a la toxicidad del mercurio. El polimorfismo de ApoE constituye un factor de susceptibilidad genética bien documentado en la toxicidad mercurial. Los portadores de dos APOE2 son los menos expuestos al riesgo. Los que poseen dos APOE4 tienen un riesgo máximo7. Es el cruce entre genética y exposoma lo que causa la enfermedad, no el gen solo.
La acetilcolina: el neurotransmisor de la memoria que olvidamos nutrir
La acetilcolina es el neurotransmisor clave del aprendizaje y la memorización. Es a ella a quien los medicamentos contra el Alzheimer buscaban proteger: los inhibidores de la colinesterasa (Aricept, Exelon, Reminyl) evitaban su degradación en la hendidura sináptica. Pero no fabricaban acetilcolina8.
La acetilcolina proviene de la lecitina y la colina, grasas que se encuentran en la alimentación: legumbres, ciertos aceites vegetales, huevo, vísceras (hígado, corazón, riñones, sesos), pescados y mariscos. Su síntesis requiere la colina acetiltransferasa, que utiliza la acetil-CoA (producida en las mitocondrias) y la colina como sustratos. Si las mitocondrias están disfuncionales: como ocurre en el envejecimiento celular:, la producción de acetil-CoA disminuye. Si la alimentación es pobre en colina, falta el sustrato. El neurotransmisor ya no se fabrica en cantidad suficiente. Y ningún medicamento puede compensar este déficit de fabricación.
La citicolina (CDP-colina) y la fosfatidilcolina son los precursores más directos. El DHA, como explico en el artículo sobre los omega-3, asegura la fluidez membranaria necesaria para el funcionamiento de los receptores colinérgicos. Sin fluidez membranaria, incluso la acetilcolina disponible no puede transmitir su señal.
Los factores de riesgo modificables que nadie mira
Castronovo identifica los factores predisponentes del Alzheimer. La edad es el primero, obviamente. Pero justo después vienen los factores vasculares: hipertensión, diabetes, dislipidemia:, seguidos del alelo E4, antecedentes familiares, nivel de educación, estatus social, depresión, traumatismos craneoencefálicos9. Y los factores protectores: alto nivel de educación, consumo moderado de alcohol, consumo de pescado al menos una vez por semana, y factores nutricionales entre los que se encuentran los antioxidantes.
Lo que destaca es que la mayoría de estos factores son modificables. La insulinorresistencia, que detallo en el artículo sobre el síndrome metabólico, priva al cerebro de glucosa. Algunos investigadores hablan de diabetes tipo 3 para designar la componente metabólica del Alzheimer. La homocisteína elevada: que abordo en el artículo sobre el colesterol:, es neurotóxica y acelera la atrofia cerebral. El estrés oxidativo mitocondrial, descrito en el artículo sobre el envejecimiento, destruye las neuronas desde adentro. La disbiosis intestinal produce endotoxinas (LPS) que atraviesan la barrera hematoencefálica y activan la microglía en modo inflamatorio crónico.
Todo está conectado. Y todo es modificable.
El concepto del colador: un abordaje global, no un milagro
Castronovo utiliza la metáfora del colador para explicar el Alzheimer. Imagina un colador con 36 agujeros. El agua que cae representa la neurodegeneración. Cada agujero es un factor de riesgo: inflamación, estrés oxidativo, metales pesados, glicosilación, insulinorresistencia, déficit de B12, carencia de DHA, sedentarismo, contaminación, disbiosis, apnea del sueño, depresión, aislamiento social. Si tapas solo un agujero, el agua sigue fluyendo por los otros 35. Hay que tapar el máximo de agujeros simultáneamente10.
Por eso los medicamentos fracasaron. Tapaban un solo agujero. El abordaje micronutricional, combinado con actividad física y gestión del estrés, tapa diez, veinte, treinta a la vez.
El protocolo nutricional apunta simultáneamente a:
La protección membranaria: DHA a dosis altas (al menos 1 g/día de EPA+DHA, ratio DHA > EPA para el cerebro). El índice omega-3 eritrocitario objetivo es del 8 a 10 %, como para la protección cardiovascular. El DHA representa el 40 % de los ácidos grasos de las membranas neuronales. Sin DHA, no hay fluidez membranaria, no hay transmisión sináptica.
El control de la homocisteína: vitaminas B6 (piridoxal-5-fosfato, forma activa), B9 (5-MTHF, no ácido fólico sintético) y B12 (metilcobalamina). Objetivo de homocisteína: por debajo de 7 µmol/L. La hiperhomocisteinemia es un factor de riesgo independiente de demencia y atrofia cerebral.
La energía mitocondrial: CoQ10 (ubiquinol), ácido alfa-lipoico, vitaminas B1 (tiamina pirofosfato, cofactor del complejo piruvato deshidrogenasa), B2 (riboflavina, precursora del FAD), B3 (niacina, precursora del NAD). Las mitocondrias cerebrales consumen el 20 % del oxígeno total del cuerpo. Sin cofactores, la cadena respiratoria fuga electrones que se convierten en radicales libres: exactamente el mecanismo descrito en el curso de Castronovo sobre estrés oxidativo.
La neuroprotección directa: vitamina D (inmunomodulación, el receptor VDR está presente en el hipocampo), zinc (cofactor de más de 300 enzimas entre las que está la SOD cobre-zinc), magnesio (regulación de la excitotoxicidad glutamatérgica: el magnesio bloquea los receptores NMDA, protegiendo las neuronas de la sobreactivación), curcumina (antiinflamatorio cerebral, atraviesa la barrera hematoencefálica).
La detoxicación: quelación suave de metales pesados en los portadores de ApoE4, apoyo de las fases de detoxicación hepática (glutatión, NAC, cardo mariano), limitación de la exposición al mercurio (amalgamas dentales, grandes peces depredadores).
La actividad física: como explico en el artículo sobre deporte y enfermedades crónicas, el ejercicio estimula la producción de BDNF (Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro), el factor de crecimiento de las neuronas. Mejora la sensibilidad cerebral a la insulina, aumenta el flujo sanguíneo cerebral, y estimula la neurogénesis hipocámpica.
Cuándo empezar: la ventana de 20 años que nadie te explica
Las lesiones cerebrales del Alzheimer comienzan 15 a 20 años antes de los primeros síntomas clínicos. Cuando Françoise olvida sus llaves, el proceso ya está avanzado. Cuando se hace el diagnóstico, la mitad de las neuronas hipocámpicas ya han desaparecido. La prevención no puede comenzar en el diagnóstico. Debe comenzar ahora, a partir de los 40-50 años, con un bilan completo de micronutrición11.
El cribado genético de ApoE4 es simple, un análisis de sangre. No condena. Orienta la estrategia. Un portador de ApoE4 será más vigilante con los metales pesados, más estricto con los omega-3, más atento a su insulinorresistencia. Un no-portador tampoco está a salvo: el 50 % de los pacientes con Alzheimer no portan el alelo E4.
Retraso de 2 años en la solicitud de primera consulta. 50 % de pacientes no diagnosticados. 1 de cada 5 pacientes tratados. El 72 % de los pacientes en institución están dementes12. Estas cifras son las del fracaso de una medicina que espera la enfermedad en lugar de prevenirla. La naturopatía y la micronutrición proponen lo opuesto: actuar sobre el terreno antes de que el colador esté perforado por todas partes.
Françoise no está condenada por sus genes. Está condenada por la ausencia de prevención. Y eso es reversible.
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Para ir más lejos
- Cerebro y cognición: lo que la neurobiología te enseña sobre la protección de tus neuronas
- Bilan de micronutrición: los 7 análisis que tu médico nunca prescribe
- Cáncer y alimentación: lo que la micronutrición cambia en la ecuación
- Acetilcolina: el neurotransmisor olvidado de tu memoria
Footnotes
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World Alzheimer Report 2015, Alzheimer’s Disease International. 9,9 millones de nuevos casos de demencia por año en el mundo. ↩
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Decreto del ministerio de Sanidad, Diario Oficial, junio de 2018. Fin del reembolso de los cuatro medicamentos contra el Alzheimer (Aricept, Ebixa, Exelon, Reminyl). ↩
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Pr Vincent Castronovo, curso « Enfermedad de Alzheimer y Micronutrición », DU de Micronutrición MAPS 2020. ↩
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Ibid. Mecanismos degenerativos: placas amiloides (escisión anormal de APP por beta y gamma-secretasas) y degeneraciones neurofibrillares (proteína tau hiperfosfrilada). ↩
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Ibid. Polimorfismo de apolipoproteína E: tres isoformas (ApoE2, ApoE3, ApoE4) caracterizadas por arginina o cisteína en posiciones 112 y 158. ↩
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Ibid. Patologías asociadas al polimorfismo ApoE4: ACV, Parkinson, ELA, EM, apnea del sueño, neuropatía diabética. ↩
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Ibid. ApoE4 y toxicidad del mercurio: los portadores de dos APOE4 tienen un riesgo máximo de neurotoxicidad mercurial. ↩
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Ibid. La acetilcolina proviene de lecitina y colina alimentarias (legumbres, huevos, vísceras, pescados). ↩
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Ibid. Factores predisponentes: edad, factores vasculares, ApoE4, antecedentes familiares, nivel de educación, depresión, traumatismo craneoencefálico. ↩
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Ibid. El concepto del colador: abordaje multifactorial personalizado, cada paciente tiene un camino diferente. ↩
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Ibid. Las lesiones preceden los síntomas 15 a 20 años. Prevención recomendada a partir de los 40-50 años. ↩
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Ibid. Epidemiología: 50 % no diagnosticados, 1 de cada 5 tratados, 72 % de los residentes en institución están dementes. ↩
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