Carole tiene cuarenta y cinco años. Vino a verme porque ya no tolera los perfumes. Desde hace dos años, el olor de la sección de lavandería en el supermercado le provoca migrañas. El perfume de su colega la obliga a abrir la ventana de la oficina en pleno invierno. Ya no tolera más que un vaso de vino cuando antes bebía dos sin problemas. El café después de comer, que tomaba desde hace veinte años, la hace temblar e impide que duerma. Su médico realizó análisis de hígado: transaminasas normales, gamma-GT normales, ecografía del hígado normal. « Todo está bien ». Excepto que Carole está exhausta, tiene dolores musculares difusos, sudaciones nocturnas y una piel que reacciona al menor producto cosmético. Lo que su médico no evaluó fue la capacidad funcional de su hígado para detoxificar los xenobióticos que absorbe diariamente.
« Prácticamente todas las enfermedades son el producto de una susceptibilidad genética y factores ambientales modificables que incluyen, en sentido amplio, las infecciones, los productos químicos así como factores nutricionales y comportamentales ». Centro para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) estadounidense
Esta frase del CDC resume en una línea lo que Castronovo enseña desde hace décadas en medicina nutricional y funcional: la enfermedad crónica nace del encuentro entre un terreno genético vulnerable y un entorno tóxico. Heráclito lo presentía 450 años antes de Cristo: « El estado de salud del hombre es el reflejo del estado de salud de la tierra ». Vivimos en un mundo químico que nuestro organismo no ha tenido tiempo de aprender a gestionar. La alimentación contemporánea rebosa de toxinas y ya no aporta los nutrientes necesarios para su eliminación. Este es la paradoja moderna: cuanto más necesitamos detoxificar, menos recursos bioquímicos tenemos para hacerlo.
Por qué tu hígado está saturado
El cuerpo humano ha desarrollado sistemas de detoxificación altamente complejos, con gran variabilidad individual (polimorfismo genético), adaptados para responder al entorno, al estilo de vida y al carácter genéticamente único de cada individuo. Pero estos sistemas fueron diseñados para un mundo donde las toxinas eran raras, naturales y biodegradables. No para un mundo donde encontramos residuos de 43 sustancias activas entre 99 pesticidas estudiados en la alimentación de los niños pequeños, según la AFSSA, superando el crédito diario autorizado.
Las toxinas son generalmente hidrófobas. Este es un punto crucial que Castronovo subraya: puesto que no se disuelven en agua, no pueden ser eliminadas directamente en la orina. Se acumulan esencialmente en tres compartimentos: la grasa corporal, el cerebro (rico en lípidos) y el hígado (que los intercepta en primera línea). La toxemia que Marchesseau describe como la causa profunda de todas las enfermedades crónicas encuentra aquí su traducción bioquímica: sin detoxificación eficaz, las toxinas se acumulan, alteran las funciones celulares, desencadenan inflamación y conducen a la enfermedad.
Los síntomas de una capacidad de detoxificación saturada son característicos. Fatiga crónica inexplicada. Malestar y mialgias difusas. Cefaleas frecuentes. Síntomas exacerbados por solventes químicos, perfumes y humo. Sensibilidad excesiva a la cafeína y al alcohol. Baja resistencia al estrés o a la actividad física intensiva. Neuropatías y trastornos del sueño. Sudaciones nocturnas. Si te reconoces en este cuadro, es que tu sistema de detoxificación necesita ayuda, no carga adicional. La fatiga es uno de los grandes males de nuestra época: el 60 % de los franceses declaran estar cansados, y una parte significativa de esta fatiga tiene origen tóxico.
El intestino: tu primera línea de detoxificación
Antes incluso de hablar del hígado, hay que hablar del intestino. El primer contacto del organismo con la mayoría de xenobióticos ocurre en el tracto gastrointestinal. Veinticinco toneladas de alimento son procesadas por el tubo digestivo durante toda una vida, lo que representa la carga más importante de antígenos y xenobióticos a los que tu organismo está expuesto. El intestino ha desarrollado sistemas sofisticados de detoxificación mucho antes de que el hígado entre en juego.
El estómago (pH 1 a 3) es un primer sitio de absorción de ácidos orgánicos débiles en forma no ionizada y liposoluble. Pero la mayor absorción de sustancias químicas ocurre en el intestino delgado (pH 5 a 8), donde las pequeñas moléculas liposolubles penetran eficazmente en el organismo por difusión pasiva. Es aquí donde se juega la primera línea de defensa: la P-glucoproteína, también llamada actividad anti-transportador o Resistencia a Múltiples Fármacos (MDR). Se trata de una bomba dependiente de energía que extrae xenobióticos fuera de la célula intestinal, disminuyendo su concentración intracelular antes incluso de que alcancen la circulación. Esta actividad anti-transportador está corregulada con el CYP3A4 intestinal, un citocromo P450 que asegura un metabolismo de primer paso de xenobióticos directamente en el enterocito.
Pero aquí está el punto crucial: un metabolismo de primer paso eficaz de xenobióticos por el tracto intestinal requiere la integridad de la barrera intestinal. Si la función barrera de la mucosa está comprometida, como explico en el artículo sobre el protocolo 4R, los xenobióticos transitan en la circulación sin haber tenido la oportunidad de ser detoxificados. El síndrome de permeabilidad intestinal fuerza al hígado a procesar cantidades mucho mayores de tóxicos, pudiendo este estrés conducir a un estado inflamatorio sistémico aumentado. Por eso, en naturopatía, siempre comenzamos por restaurar el intestino antes de « drenar el hígado ». Drenar un hígado sobrecargado con un intestino permeable es vaciar una bañera cuyo grifo sigue abierto.
Fase I: citocromos P450, fábrica de funcionalización
La detoxificación hepática, en el sentido de R.T. Williams que sentó sus bases en 1947, es un proceso en dos etapas principales que transforma compuestos lipófilos, imposibles de excretar en orina, en compuestos hidrosolubles eliminables. La fase I es la funcionalización. Las enzimas citocromos P450, una familia de proteínas que contienen hierro en el nivel de su sitio activo (de ahí el nombre citocromo, « pigmento coloreado »), añaden un grupo funcional reactivo a las toxinas liposolubles. La mayoría de veces, se trata de un grupo hidroxilo (OH), que mejora ligeramente la solubilidad en agua de la molécula y, especialmente, crea un sitio de acoplamiento para las reacciones de conjugación de la fase II.
Una cantidad óptima de hierro es indispensable para asegurar la detoxificación, recuerda Castronovo. Es un punto que subrayo sistemáticamente a los pacientes anemiados o con deficiencia de hierro: la detoxificación es una de las funciones silenciosas que colapsan cuando las reservas de hierro son bajas. Los citocromos P450 presentan varias características esenciales de comprender. Son proteínas inducibles: requieren un factor de transcripción, el sustrato a detoxificar él mismo, para activar su producción. Esto significa que el cuerpo se adapta a la carga tóxica, pero dentro de los límites de sus recursos nutricionales. Poseen una promiscuidad de sustrato: una misma enzima puede detoxificar moléculas relacionadas, lo que explica las competiciones entre medicamentos y entre toxinas. Y están sujetas a un polimorfismo genético importante: algunas personas metabolizan rápido (metabolizadores rápidos), otras lentamente (metabolizadores lentos), lo que explica por qué la sensibilidad a medicamentos y tóxicos varía considerablemente de un individuo a otro.
Muchas sustancias pueden ralentizar o inducir los citocromos P450. La toronja inhibe el CYP3A4, aumentando la concentración sanguínea de muchos medicamentos. La hierba de San Juan lo induce, acelerando su eliminación. El tabaco induce el CYP1A2, modificando el metabolismo de la cafeína. Estas son interacciones que los naturópatas deben conocer cuando un paciente toma medicamentos.
Fase II: la conjugación, clave de la eliminación
La fase II es la conjugación. Consiste en añadir un grupo hidrosoluble al sitio reactivo creado por la fase I, haciendo la toxina verdaderamente excretable. Existen seis vías principales de conjugación: la glucuronidación (transferencia de ácido glucurónico, vía mayor), la sulfatación (transferencia de un grupo sulfato, consume azufre), la conjugación al glutatión (el « maestro antioxidante » del organismo, sintetizado a partir de glicina, cisteína y glutamato), la conjugación a la glicina (aminoácido más simple), la acetilación y la metilación (de las que hablaremos en detalle).
El equilibrio entre las actividades de la fase I y la fase II es determinante. Este es un concepto fundamental que Castronovo ilustra con un esquema que reproduzco frecuentemente en la pizarra durante consulta. Si la fase I es demasiado rápida respecto a la fase II, los intermediarios reactivos producidos por los citocromos P450 se acumulan. Y estos intermediarios son a menudo más tóxicos que las moléculas originales. Pueden dañar el ADN, ARN y proteínas celulares, contribuyendo al envejecimiento acelerado y a la carcinogénesis. Esta es la paradoja de la detoxificación: el metabolismo de los xenobióticos puede producir moléculas tóxicas si la fase II no sigue el ritmo.
Como demostró Bidlack et al. en 1986 en un estudio fundamental publicado en Federation Proceedings, una alimentación hipocalórica, hipoproteica, que aporte proteínas de baja calidad o rica en azúcar afecta directamente los componentes y las actividades del sistema de detoxificación. Las deficiencias en vitaminas específicas (riboflavina/B2, ácido ascórbico/vitamina C, vitaminas A y E) y en minerales (hierro, cobre, zinc y magnesio) alteran el funcionamiento de los citocromos P450 y las enzimas de conjugación. Esta es la razón por la que las dietas restrictivas, los ayunos prolongados sin supervisión y las « detox » a base de jugos de frutas son potencialmente contraproducentes: privan al hígado de los cofactores que necesita para trabajar.
Fase III: la excreción y el papel del pH urinario
La fase III, menos conocida, utiliza proteínas de transporte que favorecen la eliminación de toxinas hechas hidrosolubles por las fases I y II. Estas proteínas son sensibles al pH. La alcalinización de la orina apoya la eliminación urinaria de toxinas, un principio que Castronovo enseña y que la naturopatía aplica desde siempre recomendando una alimentación rica en vegetales (alcalinizante) más que en proteínas animales y cereales refinados (acidificantes).
Los emuntorios, esos órganos de eliminación que Marchesseau colocaba en el corazón de su detoxinación naturopática, son los ejecutantes finales de esta fase III. El sistema digestivo (bilis, tránsito intestinal), el sistema urinario (riñones), el sistema respiratorio (pulmones) y la piel participan todos en la excreción de toxinas metabolizadas. El mal funcionamiento de un emuntorio sobrecarga a los demás. Y la sobrecarga de todos los emuntorios lleva al paso a la fase de reacción, es decir, la aparición de síntomas: erupciones cutáneas, congestión respiratoria, trastornos digestivos. Esto es exactamente lo que Marchesseau describe en su teoría de la toxemia: el cuerpo intenta eliminar, y cuando ya no puede, grita.
Los metales pesados: cuando el veneno nunca se va
Los metales pesados ocupan un lugar especial en la toxicología. A diferencia de las toxinas orgánicas que pueden ser degradadas y eliminadas, los metales difieren de otras sustancias tóxicas en que el ser humano no los crea ni los destruye. Tienden a acumularse en los suelos, agua de mar, agua dulce y sedimentos. Y en nuestros cuerpos.
El mercurio (amalgamas dentales, peces depredadores), el plomo (tuberías antiguas, pinturas, baterías), el cadmio (tabaco, abonos fosfatados), el arsénico (agua de pozo, arroz), el aluminio (vacunas, desodorantes, utensilios de cocina) ejercen su toxicidad por tres mecanismos convergentes. Primero, imitan y reemplazan otros metales a nivel de los centros reactivos de las enzimas, con como consecuencia una alteración o inhibición completa de su actividad. El mercurio toma el lugar del selenio en las selenoproteínas, el plomo el del calcio en los huesos y del zinc en las enzimas. Segundo, los metales pesados son venenos mitocondriales. Bloquean la cadena respiratoria y la producción de ATP, explicando la fatiga profunda y las mialgias que presentan los pacientes intoxicados. Tercero, y es lo más vicioso, inhiben las enzimas de la detoxificación ellas mismas: todos los citocromos oxidasas, las selenoproteínas, varias kinasas, la hemoglobina y la mioglobina. Es un círculo vicioso perfecto: cuanto más intoxicado está el cuerpo con metales pesados, menos puede detoxificarse.
Las vías de detoxificación se ven afectadas, entre otras cosas, por los mismos procesos que deberían eliminar los metales pesados. Es por eso que la quelación de metales pesados (uso de agentes quelantes que entran en competencia con los grupos biológicos para capturar los metales y favorecer su excreción) requiere imperiosamente un apoyo nutricional previo. Quelación un paciente deficiente en minerales esenciales es arriesgar desplazar el poco zinc, selenio y hierro que le queda.
La metilación: el proceso que nadie conoce
La metilación es una de las reacciones bioquímicas más importantes del organismo, y sin embargo casi nadie ha oído hablar de ella fuera de los profesionales de la medicina funcional. Es la transferencia de un grupo metilo, compuesto de un átomo de carbono y tres átomos de hidrógeno (CH3), de una molécula a otra. Esta transferencia interviene en un número asombroso de procesos biológicos.
Todo comienza con la metionina, un aminoácido esencial aportado por la alimentación. Cuando la metionina reacciona con ATP, forma el SAM (S-Adenosil Metionina), el donante universal de grupos metilo. El SAM está implicado en la síntesis de creatina (tres reacciones de metilación consecutivas a partir de lisina, siendo la creatina el carburante inmediato de la contracción muscular), de L-carnitina (transportador de ácidos grasos en la mitocondria), de fosfatidilcolina (componente mayor de membranas celulares y bilis), de melatonina (a partir de serotonina, por una reacción de metilación catalizada por SAM), y de la detoxificación de estrógenos. Este último punto es capital para la salud femenina: los estrógenos son hidroxilados en 2-OH-estrógenos o 4-OH-estrógenos por los citocromos P450. La metilación por SAM transforma el 2-OH-estrona en 2-metoxiestrona, un metabolito anti-carcinógeno y anti-angiogénico. Si la metilación falla, los estrógenos toman la vía del 4-OH, potencialmente genotóxica.
Cuando SAM dona su grupo metilo, se transforma en SAH (S-Adenosil Homocisteína), luego en homocisteína. La homocisteína es una encrucijada metabólica. Si no es reconvertida en metionina (por la vía de los folatos, necesitando B9, B12 y B2, vía la enzima MTHFR) o degradada en cisteína (por la vía de la transulfuración, necesitando B6), se acumula y se vuelve tóxica. La homocisteína elevada es un factor de riesgo cardiovascular independiente, un marcador de riesgo de cáncer, de depresión, de déficits cognitivos y de malformaciones del tubo neural. Su valor óptimo se sitúa alrededor de 7 micromoles por litro.
La metilación está bajo el control del ácido fólico (B9), de la vitamina B6, de la vitamina B12, de la vitamina B2 y de la betaína (derivada de la colina). La biodisponibilidad del folato alimentario varía considerablemente según las fuentes: el índice más elevado es el de la yema de huevo (72,2 %), seguido por el hígado de ternera (55,7 %), jugo de naranja (21,3 %), col (6,0 %), judía (4,5 %) y lechuga (2,9 %). Este es un recordatorio de que comer ensaladas verdes no es suficiente para cubrir las necesidades de folatos.
El polimorfismo MTHFR: tu genética de metilación
La enzima MTHFR (metilentetrahidrofolato reductasa) es la enzima clave que convierte el folato en su forma activa, el 5-metiltetrahidrofolato, necesario para la reconversión de homocisteína en metionina. Aproximadamente el 10 a 15 % de la población caucásica lleva una mutación homocigota (C677T) que reduce la actividad de esta enzima en un 70 %. Estas personas tienen una metilación constitucionalmente ralentizada, tasas de homocisteína más altas y una necesidad aumentada de folatos en forma activa (5-MTHF) en lugar de ácido fólico sintético, que metabolizan mal.
Este polimorfismo explica parte de la variabilidad individual frente a toxinas, medicamentos y enfermedades crónicas. Como subraya Castronovo, las enzimas de la detoxificación presentan un polimorfismo genético importante. Esta es la razón por la que « el medicamento correcto para el paciente correcto » (farmacogenética) es el futuro de la medicina, y por qué dos pacientes expuestos a las mismas toxinas no desarrollan las mismas enfermedades. La naturopatía, con su noción de « terreno » individual heredada de Marchesseau, había intuido esta realidad mucho antes de la genómica.
Apoyar la detoxificación sin forzarla
« El uso natural de los emuntorios sigue siendo la forma más simple de eliminar toxinas ». Profesor Vincent Castronovo
El abordaje naturopático de la detoxificación se basa en dos ejes indisociables: reducir la entrada de toxinas y optimizar su eliminación. Esta es la filosofía de la detox de primavera que recomiendo cada año, pero con una comprensión bioquímica que va más allá del simple « drenaje hepático ».
Reducir la entrada comienza con la alimentación orgánica. El estudio citado por Castronovo es impactante: la introducción de una alimentación orgánica en niños hace caer en unos pocos días el nivel de residuos de insecticidas organofosforados en la orina. Comer orgánico no es un lujo, es una medida de reducción de la carga tóxica directa. Purificar tus alimentos cuando no es posible acceder a orgánico es una alternativa. Reducir la exposición a perturbadores endocrinos de la cocina, a cosméticos convencionales, a productos de limpieza química es parte de esta primera línea.
Optimizar la eliminación pasa por el apoyo nutricional de las tres fases. Para la fase I, asegurar aportes suficientes de hierro (cofactor de los citocromos P450), de vitaminas B2, B3, B6 y antioxidantes (vitaminas C, E, beta-caroteno) que protegen contra los radicales libres generados por las reacciones de oxidación. Para la fase II, proporcionar los sustratos de conjugación: glutatión (aporte de sus precursores glicina, cisteína vía N-acetilcisteína a 600 miligramos por día, y glutamina), taurina (500 a 1000 miligramos por día), glicina (2 a 3 gramos por día), azufre alimentario (ajo, cebolla, crucíferas, huevo), molibdeno (cofactor de la sulfito oxidasa). Para la metilación, vitaminas B9 en forma de 5-MTHF (400 a 800 microgramos por día), B12 en forma de metilcobalamina (500 a 1000 microgramos por día), B6 en forma de P5P (25 a 50 miligramos por día), B2 (25 miligramos por día) y betaína (TMG, 500 a 1500 miligramos por día si la homocisteína está elevada). El dosaje de homocisteína guía la suplementación.
Las plantas hepatotrófas tienen su lugar en un segundo momento: la semilla de cardo mariano (silimarina, protectora de hepatocitos), el desmodio (regenerador hepático), la alcachofa (colerética), el rábano negro (estimulante biliar). Pero solo deben usarse después de haber asegurado la integridad de la barrera intestinal y los aportes de cofactores. Drenar un hígado sin cofactores es acelerar la fase I sin apoyar la fase II, y es potencialmente peligroso.
La alcalinización del pH urinario por una alimentación rica en vegetales y pobre en exceso de proteínas animales favorece la fase III de excreción. La hidratación suficiente (1,5 a 2 litros de agua por día), el movimiento diario (que activa la circulación linfática y la sudoración), la sauna (emuntorio cutáneo), la respiración profunda (emuntorio pulmonar) y un tránsito intestinal regular (al menos una evacuación moldeada por día) completan el protocolo. El microbiota intestinal también juega un papel en la detoxificación: algunas bacterias poseen beta-glucuronidas que desconjugan toxinas en el intestino, poniéndolas de nuevo en circulación (ciclo enterohepático). Un microbiota equilibrado limita este reciclaje tóxico.
Cuándo consultar y límites del enfoque natural
La detoxificación es un proceso fisiológico, no un producto para comprar en farmacia. Pero ciertas situaciones van más allá del marco naturopático. Una intoxicación aguda por metales pesados requiere quelación médica supervisada (DMSA, EDTA). Una NASH (esteatohepatitis no alcohólica) avanzada requiere seguimiento hepatológico. Las transaminasas crónicamente elevadas deben explorarse médicamente antes de cualquier drenaje. Y los pacientes bajo tratamiento medicamentoso pesado (quimioterapia, antiepilépticos, inmunosupresores) nunca deben modificar su protocolo de detoxificación sin la aprobación de su médico, ya que las interacciones entre moduladores de citocromos P450 y medicamentos pueden ser peligrosas.
La naturopatía destaca en el acompañamiento de la sobrecarga tóxica crónica de bajo grado, la que no se ve en los análisis hepáticos estándar pero que se expresa en esa fatiga, esos dolores, esa hipersensibilidad química que Carole conoce tan bien. Este es el terreno de la naturopatía por excelencia: apoyar las funciones fisiológicas más que forzarlas, nutrir las enzimas más que drogarlas, respetar el ritmo del cuerpo más que apresurarlo.
Carole, después de cuatro meses de protocolo (restauración intestinal, apoyo de las fases I y II, corrección de deficiencia de B12 y MTHFR heterocigoto, supresión de cosméticos convencionales, alimentación orgánica), tolera de nuevo un café por la mañana y los perfumes de su colega. Duerme sin sudaciones. Sus mialgias han disminuido a la mitad. Su homocisteína ha pasado de 14 a 8 micromoles por litro. No tomó ningún medicamento. Simplemente dio a su hígado las herramientas para hacer su trabajo.
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Fuentes
Castronovo V. Détoxication et méthylation. Curso de medicina nutricional y funcional, Bruselas.
Bidlack WR, Brown RC, Mohan C. Nutritional parameters that alter hepatic drug metabolism, conjugation, and toxicity. Fed Proc. 1986;45(2):142-148.
Williams RT. Detoxication Mechanisms: The Metabolism and Detoxication of Drugs, Toxic Substances and Other Organic Compounds. London: Chapman and Hall, 1947.
Schmith VD, Campbell DA, Sehgal S, et al. Pharmacogenetics and disease genetics of complex diseases. Cell Mol Life Sci. 2003;60(8):1636-1646. doi:10.1007/s00018-003-3103-8
Seignalet J. La alimentación o la tercera medicina. París: Ediciones François-Xavier de Guibert, 5ª edición, 2004.
Marchesseau PV. La toxemia, causa profunda de las enfermedades. Villebon-sur-Yvette: Ediciones de la vida clara.
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