Catherine ha cinquantaquattro anni. Quando è venuta in consultazione, non era per le vampate di calore. Quelle, vi si era abituata. Quello che la preoccupava era il suo ginecologo che le aveva detto, quasi di passaggio: «Il tuo bilancio ormonale mostra uno squilibrio metabolico, bisognerebbe controllare.» Controllare cosa? Non aveva precisato. Catherine se n’era andata con confusione nella testa e una paura diffusa nel ventre. Quando le ho chiesto se le avevano mai parlato del metabolismo epatico degli estrogeni, mi ha guardato come se stessi parlando una lingua straniera.
E questo è tutto il problema. Si parla della menopausa come di un calo ormonale. Si parla di vampate di calore, di secchezza, di aumento di peso. Ma nessuno parla di quello che il fegato fa dei tuoi estrogeni residui. Nessuno ti spiega che il modo in cui il tuo fegato metabolizza questi ormoni può proteggerti dal cancro al seno o, al contrario, esporti. Eppure è una delle scoperte più importanti della medicina funzionale degli ultimi vent’anni, e il professor Castronovo l’insegna nel suo DU MAPS dal 2003.
«L’ottimizzazione nutrizionale dell’equilibrio estrogenico è la prima strategia di prevenzione del cancro al seno in menopausa.» Vincent Castronovo, DU MAPS
Il fegato non distrugge gli estrogeni: li trasforma
Quando si dice che il fegato «elimina» gli estrogeni, è una scorciatoia ingannevole. Il fegato non li distrugge. Li trasforma in metaboliti, e questi metaboliti hanno profili biologici radicalmente diversi. Tutta la sottigliezza sta qui. Lo stesso organo, a seconda delle sue capacità enzimatiche e delle sue riserve di cofattori, può produrre metaboliti protettivi o metaboliti genotossici. Ed è la qualità di questa trasformazione che determina in gran parte il tuo rischio di cancro ormono-dipendente dopo la menopausa.
Il processo si svolge in due fasi. La fase I, detta di idrossilazione, è operata dai citocromi P450. Questi enzimi epatici aggiungono un gruppo idrossile (-OH) sulla molecola di estrogeno, ma possono farlo in tre posizioni diverse, producendo tre famiglie di metaboliti.
La prima via, quella della 2-idrossilasi (CYP1A1 e CYP3A4), produce gli estrogeni 2-OH. Sono i metaboliti «buoni». Hanno un’attività estrogenica molto bassa e non stimolano la proliferazione cellulare. Castronovo li definisce non estrogenici nel suo corso, il che significa che non nutrono le cellule tumorali ormono-dipendenti. È la via protettiva, quella che vogliamo favorire.
La seconda via, quella della 4-idrossilasi (CYP1B1), produce gli estrogeni 4-OH. Questi sono pericolosi. Possono trasformarsi in 3,4-chinoni, composti direttamente genotossici capaci di danneggiare il DNA. È la via più preoccupante per il rischio di cancro.
La terza via, quella della 16-alfa-idrossilasi, produce gli estrogeni 16a-OH. Castronovo li descrive come «altamente estrogenici e genotossici». Stimolano la proliferazione cellulare e sono associati a un rischio elevato di cancri ormono-dipendenti. Il rapporto tra i metaboliti 2-OH e 16a-OH, misurabile con un semplice dosaggio urinario, è diventato uno dei marcatori più affidabili del rischio di cancro al seno. L’obiettivo è un rapporto 2/16 superiore o uguale a 1,5.
Per comprendere i fondamentali del terreno in naturopatia, nozione essenziale per capire perché alcuni fegati funzionano meglio di altri, puoi leggere le basi della naturopatia.
L’indolo-3-carbinolo: la molecola che cambia tutto
La domanda cruciale è quindi: come orientare il metabolismo epatico verso la via 2-OH protettiva e allontanare gli estrogeni dalla via 16a-OH pericolosa? Castronovo fornisce una risposta limpida nelle sue diapositive del MAPS: la molecola che induce la 2-idrossilasi è l’indolo-3-carbinolo, l’I3C.
L’I3C è un composto naturalmente presente nelle crucifere: broccoli, cavolo, cavolfiore, cavoletti di Bruxelles, rucola, ravanello, rapa, crescione. Quando mangi questi ortaggi, i glucosinolati che contengono vengono trasformati dalla mirosinasi (un enzima liberato dalla masticazione e dal taglio) in I3C, che viene poi convertito nello stomaco in DIM (di-indolil-metano). Questo DIM è il composto attivo che stimola specificamente l’espressione della CYP1A1, l’enzima responsabile della via 2-OH protettiva.
Non è teoria astratta. Lo studio di Haggans pubblicato in Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention nel 2000 ha dimostrato che l’integrazione con semi di lino (che agiscono attraverso un meccanismo complementare via i lignani) aumenta significativamente il rapporto urinario 2/16a-OHE1 nelle donne in premenopausa1. Le crucifere fanno lo stesso attraverso la via dell’I3C. E gli studi epidemiologici mostrano che le popolazioni che consumano più crucifere hanno i tassi più bassi di cancri ormono-dipendenti.
Il messaggio pratico è semplice: due o tre porzioni di crucifere al giorno, preferibilmente crude o cotte a vapore dolce per preservare la mirosinasi e l’I3C. Come spiego nell’articolo sulla cottura dolce, una temperatura eccessiva distrugge gli enzimi e i composti solforati delle crucifere. La cottura a vapore dolce (meno di 95 gradi) o il wok rapido preservano l’essenziale dei principi attivi.
La metilazione: lo step che tutti dimenticano
Ma orientare il metabolismo verso la via 2-OH non basta. Bisogna ancora che questi metaboliti siano correttamente metilati per diventare innocui. È la fase II della disintossicazione epatica, ed è qui che la metilazione entra in gioco.
La metilazione è una reazione biochimica che aggiunge un gruppo metile (-CH3) ai metaboliti 2-OH e 4-OH per trasformarli in 2-metossiestroni e 4-metossiestroni. Questi metossiestroni sono i metaboliti più desiderabili di tutto lo schema: Castronovo li qualifica come anticancerosi e anti-angiogenici. Inibiscono la crescita tumorale e bloccano la formazione di nuovi vasi sanguigni che alimentano i tumori.
Il ciclo di metilazione dipende dal ciclo SAM/SAH (S-adenosil-metionina / S-adenosil-omocisteina). Per funzionare, ha bisogno di cofattori precisi: la vitamina B9 sotto forma di folato attivo (5-MTHF, non acido folico sintetico), la vitamina B12 sotto forma di metilcobalamina, la vitamina B2 (riboflavina), la vitamina B6 sotto forma di P5P (piridossale-5-fosfato), la colina e la betaina. Quando questi cofattori sono insufficienti, l’omocisteina si accumula nel sangue (è il marcatore della metilazione carente), e i metaboliti estrogenici non vengono correttamente disintossicati.
Questo legame tra metilazione e rischio di cancro non è aneddotico. L’omocisteina elevata è associata in numerosi studi a un rischio aumentato di cancri ormono-dipendenti, precisamente perché testimonia una metilazione insufficiente dei metaboliti estrogenici. Quando prescrivo un esame del sangue a una donna in menopausa, l’omocisteina fa parte dei marcatori sistematici. L’obiettivo è sotto i 7 microgrammi per litro, idealmente sotto i 6. Sopra i 10, la metilazione è chiaramente carente e i metaboliti estrogenici si accumulano sotto forme potenzialmente pericolose.
Se vuoi comprendere il ruolo dello zinco nella metilazione e le centinaia di reazioni enzimatiche che dipendono da questo minerale, l’articolo sullo zinco ti darà una visione completa.
L’estroboloma: quando il microbiota ricicla i tuoi estrogeni
Esiste un terzo attore in questa storia, ed è forse il più sconosciuto: il microbiota intestinale. Una sottopopolazione batterica specializzata, che i ricercatori hanno battezzato estroboloma, produce un enzima chiamato beta-glucuronidasi. Questo enzima ha la capacità di deconiugare gli estrogeni che erano stati coniugati dal fegato (via glucuronidazione, la terza via di disintossicazione) per essere eliminati nelle feci.
In pratica: il fegato fa il suo lavoro, coniuga gli estrogeni per renderli eliminabili, ma se il tuo microbiota contiene troppe batteri che producono beta-glucuronidasi, questi estrogeni vengono deconiugati nell’intestino e riassorbiti nella circolazione sanguigna. È il ciclo entero-epatico degli estrogeni, ed è un meccanismo che da solo può annullare tutto il lavoro di disintossicazione del fegato.
La soluzione passa per l’equilibrio del microbiota. I probiotici (in particolare i ceppi di Lactobacillus e Bifidobacterium), i prebiotici (fibre fermentescibili dei vegetali, inulina, FOS), e la riduzione dei fattori di disbiosi (alcol, zuccheri raffinati, antibiotici inutili, stress cronico) permettono di ridurre l’attività della beta-glucuronidasi e migliorare l’eliminazione definitiva degli estrogeni metabolizzati.
Il protocollo naturopatico di disintossicazione estrogenica
Quando una donna in menopausa viene da me con un rapporto 2/16 basso o un’omocisteina elevata, il protocollo che metto in atto si articola intorno a sei leve complementari, ed è direttamente ispirato dagli insegnamenti di Castronovo.
Il primo leva è l’alimentazione. Le crucifere quotidianamente, ovviamente, ma anche le alliaceae (aglio, cipolla, porro, scalogno) che apportano i composti solforati necessari alla solfatazione epatica. I semi di lino freschi macinati (due cucchiai al giorno) apportano lignani che aumentano il rapporto 2/16, come ha dimostrato Haggans. Gli ortaggi verde scuro a foglia (spinaci, biete, valeriana) sono ricchi di folato naturale. Le uova e il fegato sono le migliori fonti alimentari di colina. E le barbabietole apportano betaina, un donatore di metile alternativo.
Il secondo leva è l’integrazione in cofattori di metilazione. La vitamina B9 sotto forma di 5-MTHF (da 400 a 800 microgrammi al giorno), la B12 sotto forma di metilcobalamina (1000 microgrammi al giorno), la B6 sotto forma di P5P (50 milligrammi al giorno), e la colina (da 300 a 500 milligrammi al giorno) se l’alimentazione non ne apporta abbastanza. La betaina (TMG, da 500 a 1000 milligrammi al giorno) può completare il dispositivo nelle donne la cui omocisteina rimane elevata nonostante le vitamine B.
Il terzo leva è il sostegno epatico diretto. La N-acetilcisteina (NAC, da 600 a 1200 milligrammi al giorno) è il precursore del glutatione, l’antiossidante epatico principale. Il cardo mariano (silimarina, da 200 a 400 milligrammi al giorno) protegge gli epatociti e stimola la rigenerazione cellulare. L’artichoke e il rafano nero stimolano la secrezione biliare, via di eliminazione principale dei metaboliti estrogenici coniugati.
Il quarto leva è il microbiota. Un probiotico multisospensione di qualità (minimo 10 miliardi di UFC, con ceppi di Lactobacillus acidophilus, rhamnosus, e Bifidobacterium longum), fibre prebiotiche attraverso l’alimentazione (topinambur, porri, carciofi, asparagi, banane verdi), e la riduzione dei fattori di disbiosi.
Il quinto leva, spesso trascurato, sono gli antiossidanti. Il selenio (da 100 a 200 microgrammi al giorno, o tre noci del Brasile), lo zinco (da 15 a 25 milligrammi al giorno), la vitamina C (da 500 a 1000 milligrammi al giorno), la vitamina E sotto forma di tocoferoli misti. Questi antiossidanti neutralizzano i 3,4-chinoni genotossici derivanti dalla via 4-OH e riducono lo stress ossidativo epatico.
Il sesto leva è il drenaggio emuntoriale. Come spiego nell’articolo sulla disintossicazione primaverile, un fegato congestionato non può metabolizzare correttamente gli estrogeni. La borsa d’acqua calda sul fianco destro dopo i pasti (un gesto così semplice e così efficace che Salmanoff lo prescriveva a tutte le sue pazienti), i tisani epatici (rosmarino, carciofo, boldo), e la cena cellulosica una o due volte alla settimana per scaricare il fegato.
Cosa cambia questo bilancio nella tua vita
Il bilancio di disintossicazione estrogenica non è un esame di routine. È un dosaggio urinario dei metaboliti estrogenici (2-OH, 4-OH, 16-OH estroni) che consente di calcolare il rapporto 2/16 e valutare la qualità della metilazione. Castronovo fornisce le seguenti norme nel suo corso: 2-OH estroni superiori a 15 ng/mg di creatinina, 4-OH estroni inferiori a 20 ng/mg, 16-OH estroni inferiori a 20 ng/mg, e rapporto 2/16 superiore o uguale a 1,5.
Questo bilancio, associato al dosaggio dell’omocisteina nel sangue, fornisce un’immagine precisa della capacità del tuo fegato di proteggere i tuoi tessuti dai metaboliti estrogenici pericolosi. E la cosa più notevole è che questo rapporto è modificabile. In tre o sei mesi di protocollo naturopatico (crucifere, metilazione, sostegno epatico, microbiota), il rapporto 2/16 può aumentare significativamente, il che traduce una vera diminuzione del rischio di cancro ormono-dipendente.
Per comprendere come i fitoestrogeni partecipano a questa protezione inducendo la 2-idrossilazione e inibendo l’aromatasi, ti invito a leggere l’articolo dedicato alla soia, al luppolo e ai lignani.
Cosa la naturopatia non fa
La naturopatia non diagnostica i cancri e non li tratta. Lo screening del cancro al seno (mammografia, ecografia) rimane di competenza della medicina convenzionale, e consiglio a tutte le mie pazienti di seguire il calendario di screening proposto dal loro ginecologo. Il rapporto 2/16 è un marcatore di rischio, non una diagnosi. E qualsiasi integrazione, anche naturale, deve essere discussa con un professionista della salute in caso di trattamento in corso, in particolare i trattamenti ormonali (tamoxifene, inibitori dell’aromatasi).
Il protocollo che descrivo qui è un accompagnamento del terreno, non un trattamento curativo. È prevenzione nel senso nobile del termine: dare al tuo corpo gli strumenti nutrizionali di cui ha bisogno per svolgere correttamente il suo lavoro di disintossicazione. È la naturopatia nella sua più bella espressione.
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Riferimenti scientifici
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Per approfondire
- Menopausa: cosa il tuo corpo sta cercando di dirti (e che tace)
- Fitoestrogeni: soia, luppolo, lignani, la guida senza preconcetti
- Estrogeni: quando la tua femminilità si spegne troppo presto
- Disintossicazione epatica: le 3 fasi e la metilazione
Fonti
- Castronovo, V. “L’accompagnamento della donna in menopausa.” DU MAPS, 2020.
- Nissim, Rina. Mamamelis: manuale di ginecologia naturopatica. Mamamelis, 1994.
- Mouton, Georges. “Equilibrio estrogenico e disintossicazione epatica.” Conferenza di medicina funzionale.
- Hertoghe, Thierry. The Textbook of Nutrient Therapy. International Medical Books, 2019.
- Salmanoff, Alexandre. Secrets e saggezza del corpo. La Table Ronde, 1958.
«Il fegato è l’organo chiave della sicurezza estrogenica. Nutrilo, e ti proteggerà.» Vincent Castronovo
Ricetta sana: Succo detox epatico: Il fegato disintossica gli estrogeni in eccesso.
Footnotes
-
Haggans, C.J. et al., “The effect of flaxseed and wheat bran consumption on urinary estrogen metabolites in premenopausal women,” Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 9, no. 7 (2000): 719-725. PMID: 10919738. ↩
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