Alzheimer, la malattia metabolica che puoi prevenire 20 anni prima

Si chiama Françoise, ha 62 anni, e ha paura. Non di un cancro, non di un infarto. Ha paura di perdere la testa. Sua madre è morta a 78 anni in una RSA, incapace di riconoscere i propri figli. Sua zia materna ha seguito lo stesso percorso. Françoise dimentica dove ha posato le chiavi. Cerca una parola in piena conversazione. Si sbaglia il codice della carta di credito. Suo medico le dice: «È l’età, non si preoccupi.» E lei non si preoccupa. Aspetta. Come tutti gli altri. Perché le è stato detto che l’Alzheimer è genetico, che non c’è niente da fare, che è una fatalità.

Quando il Prof. Vincent Castronovo, professore di biochimica e micronutrizione, apre la sua lezione su Alzheimer nel DU di Micronutrizione, inizia con un numero che fa calare il silenzio nell’aula magna: un nuovo caso di demenza ogni 3 secondi nel mondo¹. 46,8 milioni di persone vivono con una demenza nel 2015. 74,7 milioni nel 2030. 131,5 milioni nel 2050. E aggiunge immediatamente che Pfizer ha abbandonato la ricerca nel 2018, che Roche ha fatto lo stesso nel 2019, e che i quattro farmaci anti-Alzheimer non sono più rimborsati in Francia da agosto 2018². Quattro farmaci che trattavano i sintomi. Nemmeno uno che si attaccava alle cause. L’impasse terapeutica è totale.

«La malattia di Alzheimer è una malattia multifattoriale complessa che non può essere evitata o affrontata da una singola modalità terapeutica. Ogni paziente ha un percorso diverso.» Prof. Vincent Castronovo, DU di Micronutrizione

Ciò che il tuo neurologo chiama degenerazione è in realtà un disordine metabolico

La malattia di Alzheimer (MA) è una demenza neurodegenerativa dovuta a una morte progressiva delle cellule nervose a predominanza corticale. Colpisce in primo luogo le funzioni cognitive: la memoria soprattutto, poi ripercuotendosi sul comportamento e l’adattamento sociale³. Nel 75% dei casi iniziali, sono i disturbi della memoria che compaiono per primi. Non la memoria antica, che è preservata a lungo, ma la capacità di trattenere informazioni nuove e di proiettarsi nel tempo. Poi arrivano i disturbi del linguaggio (afasia), della gestualità (aprassia), del riconoscimento (agnosia) e delle funzioni esecutive.

Come spiego nell’articolo su cervello e cognizione, i neuroni quasi non si dividono e devono durare per tutta la vita. Quando muoiono, non vengono sostituiti. E in Alzheimer, la morte neuronale risulta dalla combinazione di due meccanismi degenerativi che si accumulano.

Il primo: le placche amiloidi. La proteina precursore dell’amiloide (APP), normalmente presente nelle membrane neuronali, è scissa da enzimi chiamati secretasi. Quando la scissione è anomala (beta-secretasi poi gamma-secretasi invece di alfa-secretasi), produce peptidi beta-amiloidi di 40-42 amminoacidi che si aggregano in placche insolubili tra i neuroni⁴. Queste placche sono tossiche. Innescano un’infiammazione locale, attirano la microglia attivata, e provocano la morte dei neuroni circostanti.

Il secondo: la proteina tau iperfosfatilata. La proteina tau, come ho dettagliato nell’articolo su neurobiologia, stabilizza i microtubuli che costituiscono l’autostrada del trasporto assonale. Quando è iperfosfatilata: cioè quando porta troppi gruppi fosfato, si stacca dai microtubuli, si aggrega in ammassi insolubili chiamati degenerazioni neurofibrillari, e i microtubuli si disassemblano. Il trasporto assonale crolla. Il neurone muore, isolato e affamato.

ApoE4: il gene che non condanna ma che espone

L’apolipoproteina E (ApoE) è una proteina del metabolismo lipidico. Esiste in tre isoforme: ApoE2, ApoE3 e ApoE4, caratterizzate dalla presenza di un’arginina o di una cisteina in posizione 112 e 158⁵. La presenza di uno o due alleli E4 dell’ApoE è un fattore di rischio per lo sviluppo della malattia di Alzheimer. Non una condanna. Un fattore di suscettibilità.

I portatori di due alleli ApoE4 hanno un rischio significativamente più elevato. Ma Castronovo insiste: questo rischio è modulabile. L’ApoE4 colpisce il clearance dell’amiloide: la capacità del cervello di eliminare le placche. Assume una forma tridimensionale aberrante e patologica. Ed è associata non solo ad Alzheimer ma anche a ictus, malattia di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica, sclerosi multipla, apnea del sonno e neuropatia diabetica⁶.

E qui sta il punto capitale: i portatori di ApoE4 sono anche molto più vulnerabili alla tossicità del mercurio. Il polimorfismo ApoE costituisce un fattore di suscettibilità genetica ben documentato nella tossicità del mercurio. I portatori di due APOE2 sono i meno esposti al rischio. Coloro che possiedono due APOE4 hanno un rischio massimale⁷. È l’incrocio tra genetica ed esposoma che causa la malattia, non il gene da solo.

L’acetilcolina: il neurotrasmettitore della memoria che dimentichiamo di nutrire

L’acetilcolina è il neurotrasmettitore chiave dell’apprendimento e della memorizzazione. È quello che i farmaci anti-Alzheimer cercavano di proteggere: gli inibitori della colinesterasi (Aricept, Exelon, Reminyl) ne impedivano la degradazione nella fessura sinaptica. Ma non la producevano⁸.

L’acetilcolina proviene dalla lecitina e dalla colina, grassi che si trovano nell’alimentazione: legumi, alcuni oli vegetali, uova, frattaglie (fegato, cuore, rognoni, cervella), pesci e frutti di mare. La sua sintesi necessita della colina acetiltransferasi, che utilizza l’acetil-CoA (prodotto nei mitocondri) e la colina come substrati. Se i mitocondri sono disfunzionali: il che accade nel invecchiamento cellulare, la produzione di acetil-CoA diminuisce. Se l’alimentazione è povera di colina, manca il substrato. Il neurotrasmettitore non viene più prodotto in quantità sufficiente. E nessun farmaco può compensare questo deficit di produzione.

La citicolina (CDP-colina) e la fosfatidilcolina sono i precursori più diretti. Il DHA, come spiego nell’articolo su omega-3, garantisce la fluidità membranare necessaria al funzionamento dei recettori colinergici. Senza fluidità membranare, anche l’acetilcolina disponibile non può trasmettere il suo segnale.

I fattori di rischio modificabili che nessuno guarda

Castronovo identifica i fattori predisponenti ad Alzheimer. L’età è il primo, ovviamente. Ma subito dopo vengono i fattori vascolari: ipertensione, diabete, dislipidemia, poi l’allele E4, gli antecedenti familiari, il livello di istruzione, lo stato sociale, la depressione, i traumi cranici⁹. E i fattori protettivi: alto livello di istruzione, consumo moderato di alcol, consumo di pesce almeno una volta alla settimana, e fattori nutrizionali inclusi gli antiossidanti.

Quello che colpisce è che la maggior parte di questi fattori è modificabile. L’insulinoresistenza, che dettaglio nell’articolo su sindrome metabolica, priva il cervello di glucosio. Alcuni ricercatori parlano di diabete di tipo 3 per designare la componente metabolica di Alzheimer. L’omocisteina elevata: che affronto nell’articolo su colesterolo, è neurotossica e accelera l’atrofia cerebrale. Lo stress ossidativo mitocondriale, descritto nell’articolo su invecchiamento, distrugge i neuroni dall’interno. La disbiosi intestinale produce endotossine (LPS) che attraversano la barriera emato-encefalica e attivano la microglia in modalità infiammatoria cronica.

Tutto è collegato. E tutto è modificabile.

Il concetto del colino: un approccio globale, non un miracolo

Castronovo usa la metafora del colino per spiegare Alzheimer. Immagina un colino con 36 buchi. L’acqua che scorre rappresenta la neurodegenerazione. Ogni buco è un fattore di rischio: infiammazione, stress ossidativo, metalli pesanti, glicosilazione, insulinoresistenza, deficit di B12, carenza di DHA, sedentarietà, inquinamento, disbiosi, apnea del sonno, depressione, isolamento sociale. Se tapi un solo buco, l’acqua continua a scorrere dagli altri 35. Devi tappare il massimo numero di buchi simultaneamente¹⁰.

Ecco perché i farmaci hanno fallito. Tappavano un solo buco. L’approccio micronutrizionale, accoppiato all’attività fisica e alla gestione dello stress, ne tappa dieci, venti, trenta alla volta.

Il protocollo nutrizionale mira contemporaneamente a:

La protezione membranare: DHA ad alta dose (almeno 1 g/giorno di EPA+DHA, rapporto DHA > EPA per il cervello). L’indice omega-3 eritrocitario target è di 8-10%, come per la protezione cardiovascolare. Il DHA rappresenta il 40% degli acidi grassi delle membrane neuronali. Senza DHA, niente fluidità membranare, niente trasmissione sinaptica.

Il controllo dell’omocisteina: vitamine B6 (piridossale-5-fosfato, forma attiva), B9 (5-MTHF, non acido folico sintetico) e B12 (metilcobalamina). Omocisteina target: sotto 7 µmol/L. L’iperomocisteinemia è un fattore di rischio indipendente di demenza e atrofia cerebrale.

L’energia mitocondriale: CoQ10 (ubichinolo), acido alfa-lipoico, vitamine B1 (tiamina pirofosfato, cofattore del complesso piruvato deidrogenasi), B2 (riboflavina, precursore del FAD), B3 (niacina, precursore del NAD). I mitocondri cerebrali consumano il 20% dell’ossigeno totale del corpo. Senza cofattori, la catena respiratoria perde elettroni che diventano radicali liberi: esattamente il meccanismo descritto nel corso di Castronovo su stress ossidativo.

La neuroprotezione diretta: vitamina D (immunomodulazione, il recettore VDR è presente nell’ippocampo), zinco (cofattore di oltre 300 enzimi inclusa la SOD rame-zinco), magnesio (regolazione dell’eccitotossicità glutammatergica: il magnesio blocca i recettori NMDA, proteggendo i neuroni dall’iperattivazione), curcumina (anti-infiammatorio cerebrale, attraversa la barriera emato-encefalica).

La disintossicazione: quelazione dolce dei metalli pesanti nei portatori di ApoE4, supporto delle fasi di disintossicazione epatica (glutatione, NAC, cardo mariano), limitazione dell’esposizione al mercurio (otturazioni amalgama, grandi pesci predatori).

L’attività fisica: come spiego nell’articolo su sport e malattie croniche, l’esercizio stimola la produzione di BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor), il fattore di crescita dei neuroni. Migliora la sensibilità all’insulina cerebrale, aumenta il flusso sanguigno cerebrale, e stimola la neurogenesi ippocampale.

Quando iniziare: la finestra di 20 anni che nessuno ti spiega

Le lesioni cerebrali di Alzheimer iniziano 15-20 anni prima dei primi sintomi clinici. Quando Françoise dimentica le chiavi, il processo è già avanzato. Quando la diagnosi è posta, metà dei neuroni ippocampali sono già scomparsi. La prevenzione non può iniziare alla diagnosi. Deve iniziare adesso, già a 40-50 anni, con un bilancio completo di micronutrizione¹¹.

Lo screening genetico ApoE4 è semplice, un semplice prelievo di sangue. Non condanna. Orienta la strategia. Un portatore di ApoE4 sarà più vigile sui metalli pesanti, più rigoroso su omega-3, più attento alla sua insulinoresistenza. Un non-portatore non è comunque al riparo: il 50% dei pazienti Alzheimer non portano l’allele E4.

Ritardo di 2 anni alla prima consultazione. 50% di pazienti non diagnosticati. 1 paziente su 5 trattato. 72% dei pazienti in istituto sono dementi¹². Questi numeri sono quelli del fallimento di una medicina che aspetta la malattia invece di prevenirla. La naturopatia e la micronutrizione propongono l’opposto: agire sul terreno prima che il colino sia forato dappertutto.

Françoise non è condannata dai suoi geni. È condannata dall’assenza di prevenzione. E questo è reversibile.

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Per approfondire

• Cervello e cognizione: ciò che la neurobiologia ti insegna sulla protezione dei tuoi neuroni
• Bilancio di micronutrizione: i 7 analisi che il tuo medico non prescrive mai
• Cancro e alimentazione: ciò che la micronutrizione cambia nell’equazione
• Acetilcolina: il neurotrasmettitore dimenticato della tua memoria

Footnotes

1. World Alzheimer Report 2015, Alzheimer’s Disease International. 9,9 milioni di nuovi casi di demenza all’anno nel mondo. ↩

2. Decreto del Ministero della Salute, Gazzetta Ufficiale, giugno 2018. Fine del rimborso dei quattro farmaci anti-Alzheimer (Aricept, Ebixa, Exelon, Reminyl). ↩

3. Prof. Vincent Castronovo, corso «Malattia di Alzheimer e Micronutrizione», DU di Micronutrizione MAPS 2020. ↩

4. Ibid. Meccanismi degenerativi: placche amiloidi (scissione anomala di APP da beta e gamma-secretasi) e degenerazioni neurofibrillari (proteina tau iperfosfatilata). ↩

5. Ibid. Polimorfismo dell’apolipoproteina E: tre isoforme (ApoE2, ApoE3, ApoE4) caratterizzate da arginina o cisteina nelle posizioni 112 e 158. ↩

6. Ibid. Patologie associate al polimorfismo ApoE4: ictus, Parkinson, SLA, SM, apnea del sonno, neuropatia diabetica. ↩

7. Ibid. ApoE4 e tossicità del mercurio: i portatori di due APOE4 hanno rischio massimale di neurotossicità del mercurio. ↩

8. Ibid. L’acetilcolina proviene da lecitina e colina alimentari (legumi, uova, frattaglie, pesci). ↩

9. Ibid. Fattori predisponenti: età, fattori vascolari, ApoE4, ATCD familiari, livello di istruzione, depressione, trauma cranico. ↩

10. Ibid. Il concetto del colino: approccio multifattoriale personalizzato, ogni paziente ha un percorso diverso. ↩

11. Ibid. Le lesioni precedono i sintomi di 15-20 anni. Prevenzione consigliata già a 40-50 anni. ↩

12. Ibid. Epidemiologia: 50% non diagnosticati, 1/5 trattato, 72% dei residenti in istituto sono dementi. ↩