Carole ha quarantacinque anni. È venuta da me perché non sopporta più i profumi. Da due anni, l’odore del reparto detersivi al supermercato le causa emicranie. Il profumo della sua collega la costringe ad aprire la finestra dell’ufficio in pieno inverno. Non tollera più di un bicchiere di vino quando prima ne beveva due senza problemi. Il caffè dopo pranzo, che prendeva da venti anni, la fa tremare e le impedisce di dormire. Suo medico ha fatto un bilancio epatico: transaminasi normali, gamma-GT normali, ecografia del fegato normale. « Tutto va bene. » Tranne che Carole è esausta, soffre di dolori muscolari diffusi, sudorazioni notturne e una pelle che reagisce al minimo prodotto cosmetico. Quello che il suo medico non ha valutato è la capacità funzionale del fegato di disintossicare gli xenobiotici che assorbe quotidianamente.
« Praticamente tutte le malattie sono il prodotto di una suscettibilità genetica e di fattori ambientali modificabili che includono, in senso lato, le infezioni, i prodotti chimici così come fattori nutrizionali e comportamentali. » Ufficio americano per la genetica e la prevenzione delle malattie (CDC)
Questa frase del CDC riassume in una riga quello che Castronovo insegna da decenni in medicina nutrizionale e funzionale: la malattia cronica nasce dall’incontro tra un terreno genetico vulnerabile e un ambiente tossico. Eraclito lo presagiva 450 anni prima di Cristo: « Lo stato di salute dell’uomo è il riflesso dello stato di salute della terra. » Siamo immersi in un mondo chimico che il nostro organismo non ha avuto tempo di imparare a gestire. L’alimentazione contemporanea è piena di tossine e non apporta più i nutrienti necessari alla loro eliminazione. È il paradosso moderno: più abbiamo bisogno di disintossicarci, meno ne abbiamo i mezzi biochimici.
Perché il tuo fegato è sovraccarico
Il corpo umano ha sviluppato sistemi di disintossicazione altamente complessi, di grande variabilità individuale (polimorfismo genetico), adattati a rispondere all’ambiente, allo stile di vita e al carattere geneticamente unico di ogni individuo. Ma questi sistemi sono stati concepiti per un mondo dove le tossine erano rare, naturali e biodegradabili. Non per un mondo dove si trovano residui di 43 sostanze attive tra 99 pesticidi studiati nell’alimentazione dei bambini piccoli, secondo l’AFSSA, superando il credito giornaliero autorizzato.
Le tossine sono il più delle volte idrofobe. È un punto cruciale che Castronovo sottolinea: poiché non si dissolvono nell’acqua, non possono essere eliminate direttamente nelle urine. Si accumulano essenzialmente in tre compartimenti: il grasso corporeo, il cervello (ricco di lipidi) e il fegato (che le intercetta in prima linea). La tossemia che Marchesseau descriveva come la causa profonda di tutte le malattie croniche trova qui la sua traduzione biochimica: senza una disintossicazione efficace, le tossine si accumulano, alterano le funzioni cellulari, scatenano l’infiammazione e conducono alla malattia.
I sintomi di una capacità di disintossicazione sovraccarica sono caratteristici. Stanchezza cronica inspiegabile. Malessere e mialgie diffuse. Cefalee frequenti. Sintomi aggravati da solventi chimici, profumi e fumo. Sensibilità eccessiva alla caffeina e all’alcol. Scarsa resistenza allo stress o all’attività fisica intensiva. Neuropatie e disturbi del sonno. Sudorazioni notturne. Se ti riconosci in questo quadro, il tuo sistema di disintossicazione ha bisogno di aiuto, non di carico supplementare. La stanchezza è uno dei grandi mali della nostra epoca: il 60% dei francesi si dichiara stanco, e una parte significativa di questa stanchezza è di origine tossica.
L’intestino: la tua prima linea di disintossicazione
Prima ancora di parlare del fegato, bisogna parlare dell’intestino. Il primo contatto dell’organismo con la maggior parte degli xenobiotici è il tratto gastrointestinale. Venticinque tonnellate di cibo sono elaborate dal tubo digerente nel corso della vita, il che rappresenta il carico più importante di antigeni e xenobiotici a cui il tuo organismo è esposto. L’intestino ha quindi sviluppato sofisticati sistemi di disintossicazione molto prima che il fegato entri in gioco.
Lo stomaco (pH 1-3) è il primo sito di assorbimento degli acidi organici deboli in forma non ionizzata e liposolubile. Ma il maggior assorbimento delle sostanze chimiche avviene nell’intestino tenue (pH 5-8), dove le piccole molecole liposolubili penetrano efficacemente nell’organismo per diffusione passiva. È qui che si gioca la prima linea di difesa: la P-glicoproteina, chiamata anche attività antiporter o Multi Drug Resistance (MDR). È una pompa dipendente dall’energia che estrae gli xenobiotici fuori dalla cellula intestinale, diminuendo la loro concentrazione intracellulare prima ancora che raggiungano la circolazione. Questa attività antiporter è coregolata con il CYP3A4 intestinale, un citocromo P450 che assicura un metabolismo del primo passaggio degli xenobiotici direttamente nell’enterocita.
Ma qui c’è il punto capitale: un metabolismo efficace del primo passaggio degli xenobiotici da parte del tratto intestinale richiede l’integrità della barriera intestinale. Se la funzione barriera della mucosa è compromessa, come spiego nell’articolo sul protocollo 4R, gli xenobiotici transitano nella circolazione senza avere la possibilità di essere disintossicati. La sindrome di leaky gut costringe il fegato a trattare quantità molto più grandi di tossici, questo stress potendo portare a uno stato infiammatorio sistemico aumentato. Ecco perché, in naturopatia, iniziamo sempre ripristinando l’intestino prima di « drenare il fegato ». Drenare un fegato sovraccarico con un intestino poroso è come vuotare una vasca da bagno il cui rubinetto scorre.
Fase I: i citocromi P450, fabbrica di funzionalizzazione
La disintossicazione epatica, nel senso di R.T. Williams che ne ha posto le basi nel 1947, è un processo in due fasi principali che trasforma composti lipofili, impossibili da escretare nelle urine, in composti idrosolubili eliminabili. La fase I è la funzionalizzazione. Gli enzimi citocromi P450, una famiglia di proteine contenenti ferro nel loro sito attivo (da cui il nome citocromo, « pigmento colorato »), aggiungono un gruppo funzionale reattivo alle tossine liposolubili. Nella maggior parte dei casi, si tratta di un gruppo idrossile (OH), che migliora leggermente la solubilità in acqua della molecola e, soprattutto, crea un sito di ancoraggio per le reazioni di coniugazione della fase II.
Una quantità ottimale di ferro è indispensabile per assicurare la disintossicazione, ricorda Castronovo. È un punto che sottolineo sistematicamente ai pazienti anemici o carenti di ferro: la disintossicazione è una delle funzioni silenziose che crollano quando le riserve di ferro sono basse. I citocromi P450 presentano diverse caratteristiche essenziali da comprendere. Sono proteine inducibili: richiedono un fattore di trascrizione, il substrato stesso da disintossicare, per attivare la loro produzione. Ciò significa che il corpo si adatta al carico tossico, ma entro i limiti delle sue risorse nutrizionali. Hanno una promiscuità di substrato: lo stesso enzima può disintossicare molecole correlate, il che spiega le competizioni tra farmaci e tra tossine. E sono soggetti a un importante polimorfismo genetico: alcune persone metabolizzano velocemente (metabolizzatori veloci), altre lentamente (metabolizzatori lenti), il che spiega perché la sensibilità ai farmaci e ai tossici varia considerevolmente da una persona all’altra.
Molte sostanze possono rallentare o indurre i citocromi P450. Il pompelmo inibisce il CYP3A4, aumentando la concentrazione ematica di molti farmaci. L’iperico lo induce, accelerando la loro eliminazione. Il tabacco induce il CYP1A2, modificando il metabolismo della caffeina. Queste sono interazioni che i naturopati devono conoscere quando un paziente assume farmaci.
Fase II: la coniugazione, chiave dell’eliminazione
La fase II è la coniugazione. Consiste nell’aggiungere un gruppo idrosolubile al sito reattivo creato dalla fase I, rendendo la tossina veramente escretabile. Sei vie di coniugazione principali esistono: la glucuronidazione (trasferimento di acido glucuronico, via principale), la solfatazione (trasferimento di un gruppo solfato, consuma zolfo), la coniugazione al glutatione (il « maestro antiossidante » dell’organismo, sintetizzato da glicina, cisteina e glutammato), la coniugazione alla glicina (amminoacido più semplice), l’acetilazione e la metilazione (di cui parleremo in dettaglio).
L’equilibrio tra le attività della fase I e della fase II è determinante. È un concetto fondamentale che Castronovo illustra con uno schema che riproduco spesso sulla lavagna in consulenza. Se la fase I è troppo veloce rispetto alla fase II, gli intermedi reattivi prodotti dai citocromi P450 si accumulano. E questi intermedi sono spesso più tossici delle molecole originali. Possono danneggiare il DNA, l’RNA e le proteine cellulari, contribuendo all’invecchiamento accelerato e alla cancerogenesi. È il paradosso della disintossicazione: il metabolismo degli xenobiotici può produrre molecole tossiche se la fase II non segue.
Come ha dimostrato Bidlack et al. nel 1986 in uno studio fondamentale pubblicato in Federation Proceedings, una dieta ipocalorica, ipoproteinica, che apporta proteine di bassa qualità o ricca di zucchero colpisce direttamente i componenti e le attività del sistema di disintossicazione. Le carenze di vitamine specifiche (riboflavina/B2, acido ascorbico/vitamina C, vitamine A ed E) e di minerali (ferro, rame, zinco e magnesio) alterano il funzionamento dei citocromi P450 e degli enzimi di coniugazione. Questa è la ragione per cui le diete restrittive, i digiuni prolungati non supervisionati e le « detox » a base di succhi di frutta sono potenzialmente controproducenti: privano il fegato dei cofattori di cui ha bisogno per lavorare.
Fase III: l’escrezione e il ruolo del pH urinario
La fase III, meno conosciuta, utilizza proteine di trasporto che favoriscono l’eliminazione delle tossine rese idrosolubili dalle fasi I e II. Queste proteine sono sensibili al pH. L’alcalinizzazione delle urine sostiene l’eliminazione urinaria delle tossine, un principio che Castronovo insegna e che la naturopatia applica da sempre raccomandando un’alimentazione ricca di vegetali (alcalinizzante) piuttosto che di proteine animali e di cereali raffinati (acidificanti).
Gli emuntori, questi organi di eliminazione che Marchesseau poneva al cuore della sua disintossicazione naturopatica, sono gli esecutori finali di questa fase III. Il sistema digerente (bile, transito intestinale), il sistema urinario (reni), il sistema respiratorio (polmoni) e la pelle partecipano tutti all’escrezione delle tossine metabolizzate. Il malfunzionamento di un emuntore sovraccarica gli altri. E il sovraccarico di tutti gli emuntori porta al passaggio alla fase di reazione, cioè all’apparizione di sintomi: eruzioni cutanee, congestione respiratoria, disturbi digestivi. È esattamente quello che Marchesseau descriveva nella sua teoria della tossemia: il corpo cerca di eliminare, e quando non riesce, grida.
I metalli pesanti: quando il veleno non se ne va mai
I metalli pesanti occupano un posto a parte nella tossicologia. A differenza delle tossine organiche che possono essere degradate ed eliminate, i metalli differiscono dalle altre sostanze tossiche in quanto non sono né creati né distrutti dall’uomo. Tendono ad accumularsi nei suoli, nell’acqua di mare, nell’acqua dolce e nei sedimenti. E nei nostri corpi.
Il mercurio (otturazioni dentali, pesci predatori), il piombo (vecchi tubi, vernici, batterie), il cadmio (tabacco, fertilizzanti fosfatici), l’arsenico (acqua di pozzo, riso), l’alluminio (vaccini, deodoranti, utensili da cucina) esercitano la loro tossicità attraverso tre meccanismi convergenti. In primo luogo, mimano e rimpiazzano altri metalli a livello dei centri reattivi degli enzimi, con la conseguenza di un’alterazione o addirittura un’inibizione completa della loro attività. Il mercurio prende il posto del selenio nelle selenoproteine, il piombo quello del calcio nelle ossa e dello zinco negli enzimi. In secondo luogo, i metalli pesanti sono veleni mitocondriali. Bloccano la catena respiratoria e la produzione di ATP, spiegando la profonda stanchezza e le mialgie che presentano i pazienti intossicati. In terzo luogo, e questo è il più subdolo, inibiscono gli enzimi della disintossicazione stessi: tutti i citocroami ossidasi, le selenoproteine, diverse chinasi, l’emoglobina e la mioglobina. È un circolo vizioso perfetto: più il corpo è intossicato dai metalli pesanti, meno può disintossicarsi.
Sono colpite dai metalli pesanti, tra le altre, le stesse vie di disintossicazione che dovrebbero eliminarli. Ecco perché la chelazione dei metalli pesanti (uso di agenti chelanti che entrano in competizione con i gruppi biologici per catturare i metalli e favorire la loro escrezione) richiede imperativamente un supporto nutrizionale preliminare. Chelate un paziente carente di minerali essenziali è rischioso spostare il poco zinco, selenio e ferro che gli rimane.
La metilazione: il processo che nessuno conosce
La metilazione è una delle reazioni biochimiche più importanti dell’organismo, eppure quasi nessuno ne ha sentito parlare al di fuori dei professionisti della medicina funzionale. È il trasferimento di un gruppo metile, composto da un atomo di carbonio e tre atomi di idrogeno (CH3), da una molecola a un’altra. Questo trasferimento interviene in un numero stupefacente di processi biologici.
Tutto inizia con la metionina, un amminoacido essenziale apportato dall’alimentazione. Quando la metionina reagisce con l’ATP, forma la SAM (S-Adenosilmetionina), il donatore universale di gruppi metile. La SAM è implicata nella sintesi della creatina (tre reazioni di metilazione consecutive a partire dalla lisina, la creatina essendo il carburante immediato della contrazione muscolare), della L-carnitina (trasportatore degli acidi grassi nel mitocondrio), della fosfatidilcolina (componente principale delle membrane cellulari e della bile), della melatonina (a partire dalla serotonina, per una reazione di metilazione catalizzata dalla SAM), e della disintossicazione degli estrogeni. Questo ultimo punto è capitale per la salute femminile: gli estrogeni sono idrossilati in 2-OH-estrogeni o 4-OH-estrogeni dai citocromi P450. La metilazione per la SAM trasforma il 2-OH-estrone in 2-metossiestrona, un metabolita anti-cancerogeno e anti-angiogenico. Se la metilazione è difettosa, gli estrogeni percorrono la via del 4-OH, potenzialmente genotossica.
Quando la SAM dona il suo gruppo metile, si trasforma in SAH (S-Adenosilomocisteina), poi in omocisteina. L’omocisteina è un incrocio metabolico. Se non viene ricondotta a metionina (per la via dei folati, richiedendo B9, B12 e B2, via l’enzima MTHFR) o degradata a cisteina (per la via della transsulfurazione, richiedendo B6), si accumula e diventa tossica. L’omocisteina elevata è un fattore di rischio cardiovascolare indipendente, un marcatore di rischio di cancro, di depressione, di deficit cognitivi e di malformazioni del tubo neurale. Il suo valore ottimale si situa intorno a 7 micromoli per litro.
La metilazione è sotto il controllo dell’acido folico (B9), della vitamina B6, della vitamina B12, della vitamina B2 e della betaina (derivata dalla colina). La biodisponibilità del folato alimentare varia considerevolmente a seconda delle fonti: l’indice più elevato è quello del tuorlo d’uovo (72,2%), seguito dal fegato di vitello (55,7%), il succo d’arancia (21,3%), il cavolo (6,0%), il fagiolo (4,5%) e la lattuga (2,9%). È un promemoria che mangiare insalate verdi non è sufficiente a coprire i fabbisogni di folati.
Il polimorfismo MTHFR: la tua genetica di metilazione
L’enzima MTHFR (metilentetrahidrofolato reduttasi) è l’enzima chiave che converte il folato nella sua forma attiva, il 5-metiltetrahidrofolato, necessario per la riconversione dell’omocisteina in metionina. Circa il 10-15% della popolazione caucasica porta una mutazione omozigote (C677T) che riduce l’attività di questo enzima del 70%. Queste persone hanno una metilazione costituzionalmente rallentata, tassi di omocisteina più elevati e un bisogno aumentato di folati in forma attiva (5-MTHF) piuttosto che di acido folico sintetico, che metabolizzano male.
Questo polimorfismo spiega una parte della variabilità individuale di fronte alle tossine, ai farmaci e alle malattie croniche. Come sottolinea Castronovo, gli enzimi di disintossicazione presentano un importante polimorfismo genetico. Questa è la ragione per cui « il farmaco giusto per il paziente giusto » (farmacogenetica) è il futuro della medicina, e perché due pazienti esposti alle stesse tossine non sviluppano le stesse malattie. La naturopatia, con la sua nozione di « terreno » individuale ereditata da Marchesseau, aveva presagito questa realtà molto prima della genomica.
Sostenere la disintossicazione senza forzarla
« L’uso naturale degli emuntori rimane il modo più semplice per eliminare le tossine. » Professore Vincent Castronovo
L’approccio naturopatico alla disintossicazione si basa su due assi indissociabili: ridurre l’ingresso delle tossine e ottimizzare la loro eliminazione. È la filosofia stessa della detox di primavera che consiglio ogni anno, ma con una comprensione biochimica che va oltre il semplice « drenaggio epatico ».
Ridurre l’ingresso inizia con l’alimentazione biologica. Lo studio citato da Castronovo è impressionante: l’introduzione di un’alimentazione biologica nei bambini fa crollare in pochi giorni il livello di residui di insetticidi organofosforici nelle urine. Mangiare biologico non è un lusso, è una misura di riduzione del carico tossico diretto. Purificare i propri alimenti quando il biologico non è accessibile è un’alternativa. Ridurre l’esposizione ai perturbatori endocrini della cucina, ai cosmetici convenzionali, ai prodotti per la pulizia chimici fa parte di questa prima linea.
Ottimizzare l’eliminazione passa attraverso il supporto nutrizionale delle tre fasi. Per la fase I, assicurare un apporto sufficiente di ferro (cofattore dei citocromi P450), di vitamine B2, B3, B6 e di antiossidanti (vitamine C, E, beta-carotene) che proteggono dai radicali liberi generati dalle reazioni di ossidazione. Per la fase II, fornire i substrati di coniugazione: glutatione (apporto dei suoi precursori glicina, cisteina via N-acetilcisteina a 600 milligrammi al giorno, e glutammina), taurina (500-1000 milligrammi al giorno), glicina (2-3 grammi al giorno), zolfo alimentare (aglio, cipolla, crucifere, uovo), molibdeno (cofattore della solfito ossidasi). Per la metilazione, vitamine B9 in forma di 5-MTHF (400-800 microgrammi al giorno), B12 in forma di metilcobalamina (500-1000 microgrammi al giorno), B6 in forma di P5P (25-50 milligrammi al giorno), B2 (25 milligrammi al giorno) e betaina (TMG, 500-1500 milligrammi al giorno se l’omocisteina è elevata). Il dosaggio dell’omocisteina guida la supplementazione.
Le piante epatotrope hanno il loro posto in un secondo momento: il cardo mariano (silimarina, protettore degli epatociti), il desmodio (rigeneratore epatico), il carciofo (coleretico), il ravanello nero (stimolante biliare). Ma dovrebbero essere utilizzate solo dopo aver messo in sicurezza la barriera intestinale e assicurato gli apporti di cofattori. Drenare un fegato senza cofattori è accelerare la fase I senza sostenere la fase II, ed è potenzialmente pericoloso.
L’alcalinizzazione del pH urinario attraverso un’alimentazione ricca di verdure e povera di eccesso di proteine animali favorisce la fase III di escrezione. L’idratazione sufficiente (1,5-2 litri d’acqua al giorno), il movimento quotidiano (che attiva la circolazione linfatica e la sudorazione), la sauna (emuntore cutaneo), la respirazione profonda (emuntore polmonare) e un transito intestinale regolare (almeno una feci modellata al giorno) completano il protocollo. Il microbiota intestinale gioca anche un ruolo nella disintossicazione: alcuni batteri possiedono beta-glucuronidasi che deconiugano le tossine nell’intestino, rimettendole in circolazione (ciclo enteroiepatico). Un microbiota equilibrato limita questo riciclaggio tossico.
Quando consultare e limiti dell’approccio naturale
La disintossicazione è un processo fisiologico, non un prodotto da acquistare in farmacia. Ma certe situazioni vanno oltre il quadro naturopatico. Un’intossicazione acuta dai metalli pesanti richiede una chelazione medica supervisionata (DMSA, EDTA). Una NASH (steatoepatite non alcolica) avanzata richiede un follow-up epatologico. Le transaminasi cronicamente elevate devono essere esplorate medicalmente prima di qualsiasi drenaggio. E i pazienti sotto trattamento farmacologico pesante (chemioterapia, antiepilettici, immunosoppressori) non devono mai modificare il loro protocollo di disintossicazione senza l’accordo del loro medico, poiché le interazioni tra modulatori di citocromi P450 e farmaci possono essere pericolose.
La naturopatia eccelle nell’accompagnamento del sovraccarico tossico cronico di basso grado, quello che non si vede nei bilanci epatici standard ma che si esprime attraverso quella stanchezza, questi dolori, questa ipersensibilità chimica che Carole conosce così bene. È il terreno della naturopatia per eccellenza: sostenere le funzioni fisiologiche piuttosto che forzarle, nutrire gli enzimi piuttosto che drogarli, rispettare il ritmo del corpo piuttosto che scuoterlo.
Carole, dopo quattro mesi di protocollo (ripristino intestinale, sostegno delle fasi I e II, correzione di una carenza di B12 e di un MTHFR eterozigote, soppressione dei cosmetici convenzionali, alimentazione biologica), tollera di nuovo un caffè al mattino e i profumi della sua collega. Dorme senza sudorazione. Le sue mialgie sono diminuite della metà. La sua omocisteina è passata da 14 a 8 micromoli per litro. Non ha preso alcun farmaco. Ha semplicemente dato al suo fegato gli strumenti per fare il suo lavoro.
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Fonti
Castronovo V. Disintossicazione e metilazione. Corso di medicina nutrizionale e funzionale, Bruxelles.
Bidlack WR, Brown RC, Mohan C. Parametri nutrizionali che alterano il metabolismo, la coniugazione e la tossicità dei farmaci epatici. Fed Proc. 1986;45(2):142-148.
Williams RT. Meccanismi di disintossicazione: il metabolismo e la disintossicazione dei farmaci, delle sostanze tossiche e di altri composti organici. London: Chapman and Hall, 1947.
Schmith VD, Campbell DA, Sehgal S, et al. Farmacogenetica e genetica delle malattie complesse. Cell Mol Life Sci. 2003;60(8):1636-1646. doi:10.1007/s00018-003-3103-8
Seignalet J. L’alimentazione o la terza medicina. Parigi: Éditions François-Xavier de Guibert, 5a edizione, 2004.
Marchesseau PV. La tossemia, causa profonda delle malattie. Villebon-sur-Yvette: Éditions de la vie claire.
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