Si si chiama Gérard, ha 58 anni ed è convinto di essere protetto. Sei mesi fa ha avuto un infarto del miocardio. Due stent attivi posizionati subito dopo. Programma di riabilitazione cardiaca. Tre chili persi. Il suo cardiologo gli ha prescritto aspirina, clopidogrel, una statina e un betabloccante. « Il tuo colesterolo è ben controllato, tutto va bene. » Tranne che niente va. Pesa 92 chili per 1,70 metri. La sua circonferenza vita è di 107 centimetri. Dorme male, si sveglia stanco, russa, si alza tre volte per notte per urinare. Dopo i pasti ha cali di energia e gonfiore. La sua libido è scomparsa. Ha crampi muscolari durante lo sforzo e di notte dall’inizio del trattamento. Il suo medico gli dice che è « normale dopo un infarto »1.
Quando il Dr Pierre Maldiney, cardiologo specializzato in medicina anti-invecchiamento e biologia nutrizionale, presenta questo caso al DU di Micronutrizione, pone una domanda che nessuno pone: « E se il colesterolo non fosse il colpevole? E se cercassimo i veri responsabili? » Non un semplice profilo lipidico. Un bilancio nutrizionale e funzionale. Profilo degli acidi grassi eritrocitari. Omocisteinemia. Stress ossidativo e difese antiossidanti. Anticorpi anti-LDL ossidate. Index HOMA. TMAO. LBP. E improvvisamente, il quadro cambia completamente.
« Nonostante tutto il denaro investito, le malattie cardiovascolari rimangono l’assassino numero uno da più di cento anni. » Dr Pierre Maldiney, DU di Micronutrizione
Il colesterolo è innocente
Questa è la frase più provocatoria del corso di Maldiney, ma si basa su dati solidi. Nel 50 % dei pazienti vittime di morte cardiaca improvvisa, il livello di colesterolo era normale2. Nel febbraio 2015, un comitato di esperti americani ha smesso di fissare un limite al colesterolo alimentare, riconoscendo che la ricerca non giustifica più questa restrizione[^3].
Il colesterolo è una molecola essenziale. Stabilizza le membrane cellulari come spiego nell’articolo sulla fluidità membranare degli omega-3. È il precursore di tutti gli ormoni steroidei: cortisolo, testosterone, estrogeni, progesterone, aldosterone. È il precursore della vitamina D. Ed è indispensabile al funzionamento cerebrale. Uno studio pubblicato sull’International Journal of Neuropsychopharmacology ha dimostrato un’associazione tra bassi livelli di colesterolo sierico e comportamento suicida[^4].
Ciò che è pericoloso non è il colesterolo. È il colesterolo ossidato. E qui è dove tutto inizia.
Le statine: un veleno mitocondriale
Le statine sono tra i farmaci più venduti al mondo. Quasi sette milioni di francesi le assumono. Inibiscono la HMG-CoA reduttasi, l’enzima chiave della sintesi del colesterolo. Il problema è che questo stesso enzima sintetizza anche il coenzima Q10[^5].
Il CoQ10 è un trasportatore di elettroni essenziale della catena respiratoria mitocondriale. Come spiego nell’articolo sull’invecchiamento cellulare e i mitocondri, il mitocondrio è la macchina che produce ATP, l’energia delle nostre cellule. Un adulto consuma ogni giorno circa 40-50 chili di ATP. Il cuore, che batte fino a 100 000 volte al giorno, è l’organo più dipendente dai suoi mitocondri[^6].
Bloccando il CoQ10, le statine diventano veleni mitocondriali. Le conseguenze sono documentate nella letteratura scientifica: dolori muscolari (mialgie), crampi, fatica, e più raramente rabdomiolisi. Baker e Tarnopolsky hanno descritto nel 2005 la neuromiotossicità associata alle statine, con segni muscolari e nervosi talvolta irreversibili[^7]. L’effetto diabetogeno delle statine è anche provato: una tesi di Frédérick Stambach e pubblicazioni nel Canadian Journal of Cardiology confermano che le statine aumentano il rischio di diabete di tipo 2[^8].
Maldiney cita un fatto raramente menzionato: l’effetto benefico delle statine sulle malattie cardiovascolari è essenzialmente legato alle loro attività anti-infiammatorie, non al loro effetto ipolipemizzante[^9]. Il che pone una domanda fondamentale: perché non trattare direttamente l’infiammazione, senza privare il corpo del suo colesterolo e del suo CoQ10?
E c’è ancora qualcosa di più allarmante. Maldiney cita un rapporto che mostra un comportamento « avido » osservato nei pazienti in terapia con statine, che erroneamente pensano di essere protetti e si permettono di mangiare qualsiasi cosa[^10]. La statina diventa allora un alibi alimentare.
I veri colpevoli: infiammazione e ossidazione
Se il colesterolo è innocente, chi è colpevole? Maldiney identifica due criminali principali: lo stress ossidativo e l’infiammazione patologica. I due sono intimamente connessi, e entrambi sono alimentati dal nostro stile di vita[^11].
L’aterosclerosi: la degenerazione della parete arteriosa responsabile delle malattie cardiovascolari: è una malattia infiammatoria cronica caratterizzata da un rimodellamento della parete arteriosa in risposta ad agenti aggressori[^12]. Più precisamente, è una malattia autoimmune. Ecco la sequenza. Un aumento delle LDL seriche porta al loro accumulo nello spazio sub-endoteliale. Le LDL intrappolate vi sono esposte ai radicali liberi delle cellule endoteliali, il che produce LDL ossidate. I macrofagi catturano queste LDL modificate e si trasformano in cellule schiumose. Sono queste che formano la placca aterosclerotica[^13].
I livelli circolanti di LDL ossidate sono strettamente associati alla malattia coronarica, particolarmente nei soggetti sotto i 60 anni. E il corpo produce anticorpi anti-LDL ossidate, confermando la natura autoimmune del processo[^14]. Maldiney lo sottolinea: non è il colesterolo nativo che uccide. È il colesterolo che lo stress ossidativo ha trasformato in veleno.
L’infiammazione patologica cardiovascolare segue tre meccanismi. Primo, un eccesso di segnali infiammatori legati all’alimentazione industrializzata (raffinata, carente, ricca di zuccheri semplici) e all’iper-permeabilità intestinale che aumenta l’assorbimento di macromolecole non digerite. Secondo, una trasmissione esacerbata del segnale infiammatorio per attivazione eccessiva di NF-κB, il maestro del controllo dell’immunità e dell’infiammazione. Terzo, una risposta infiammatoria esacerbata dallo squilibrio del rapporto AA/EPA nella nostra alimentazione[^15].
Il rapporto AA/EPA: l’orologio infiammatorio
10 000 anni fa, il rapporto tra l’acido arachidonico (AA, omega-6 pro-infiammatorio) e l’EPA (omega-3 anti-infiammatorio) era di 1. 200 anni fa era di 3. 60 anni fa era di 6. Oggi è di 15[^16]. Il rapporto considerato ottimale è di 3.
Questo squilibrio spiega perché le nostre arterie si infiammano. L’intensità della reazione infiammatoria è controllata dalle prostaglandine e dai leucotrieni. Le prostaglandine derivate dall’EPA hanno un effetto anti-infiammatorio, antiaggregante piastrinico e vasodilatatore. Quelle derivate dall’AA hanno un effetto pro-infiammatorio, proaggregante piastrinico e vasocostrittore[^17]. Quando il rapporto AA/EPA è 15, la bilancia pende massicciamente verso l’infiammazione.
L’indice omega-3 eritrocitario è, secondo Maldiney, il marcatore più performante, più scientifico e più controllabile per la prevenzione efficace delle malattie cardiovascolari[^18]. Un indice tra l’8 e il 10% è ottimale. La maggior parte dei francesi è sotto il 4%. Mangiare pesce grasso riduce del 33% il rischio di morte cardiovascolare[^19]. Lo studio GISSI-Prevenzione su 11 000 pazienti post-infarto ha mostrato una riduzione significativa della mortalità con integrazione di omega-3[^20].
I meccanismi di protezione cardiovascolare degli omega-3 sono molteplici: effetto anti-aritmico, anti-trombotico, vasorilassante e ipotensivo, ipertrigliceridemiante, e anti-infiammatorio arterioso[^21].
Il mitocondrio: il motore del cuore
Il tuo cuore batte 100 000 volte al giorno. Ogni contrazione necessita ATP prodotto dai mitocondri del miocardio. Un ambiente nutrizionale mitocondriale ottimale costituisce un prerequisito per una buona salute cardiaca[^22].
La catena respiratoria mitocondriale funziona come una cascata di trasporto di elettroni ad alta energia. Ad ogni fase, dal 5 al 10% degli elettroni « cadono » dalla catena e producono radicali liberi: il radicale superossido, il perossido di idrogeno, il radicale idrossile dalla reazione di Fenton catalizzata dal ferro libero[^23]. È un fenomeno normale. Ma quando le difese antiossidanti sono insufficienti, questi radicali si accumulano e ossidate le membrane, le proteine, il DNA: e le LDL.
Maldiney elenca i micronutrienti mitocondriali essenziali alla protezione cardiovascolare: vitamine B1, B2, B3, B5, acido alfa-lipoico, L-carnitina, coenzima Q10, ferro, rame, omega-3 e omega-6, glutatione ridotto (o il suo precursore NAC), selenio, zinco, manganese, vitamine E, A e C[^24]. Ognuno occupa un posto preciso nella catena.
La superossido dismutasi (SOD), prima linea di difesa, è un enzima a zinco e rame (SOD1) o a manganese (SOD2). La glutatione perossidasi (GPx), dipendente dal selenio, elimina i perossidi. Le vitamine A, C e E si rigenerano reciprocamente: la vitamina C ricicla i tocoferoli della membrana cellulare[^25].
L’acido alfa-lipoico: l’antiossidante universale
Maldiney dedica diverse diapositive a questa molecola che qualifica come « multifunzionale, di importanza capitale per la cellula ». L’acido alfa-lipoico è l’unico antiossidante che può essere somministrato da solo, senza test, anche ad alte dosi[^26].
Le sue proprietà sono notevoli. È capace di riciclare tutti gli altri antiossidanti, in particolare il glutatione ossidato. È il più riducente di tutti: può prendere gli elettroni del NAD, i più energetici. Ed è anfipilico: agisce sia nei mezzi acquosi che lipidici, dove la maggior parte degli antiossidanti funziona solo in uno o nell’altro[^27].
È anche indispensabile per permettere l’ingresso del piruvato nel mitocondrio, dove sarà ossidato dal ciclo di Krebs. Senza di esso, la glicolisi si ferma, il che aumenta la concentrazione di glucosio intracellulare: un collegamento diretto con la resistenza all’insulina[^28]. Fonti alimentari: le crucifere e i giovani germogli di spinaci biologici.
Il coenzima Q10: la molecola rubata dalle statine
Il CoQ10 svolge un doppio ruolo nella cellula. Nella sua forma ossidata (ubiquinone), trasporta gli elettroni dal primo e dal secondo al terzo complesso della catena respiratoria. Nella sua forma ridotta (ubiquinolo), esercita una funzione antiossidante[^29].
Una prova randomizzata in doppio cieco ha mostrato che l’integrazione di CoQ10 nei pazienti post-infarto migliora significativamente i risultati clinici[^30]. In Svezia, uno studio ha dimostrato che l’integrazione combinata di selenio e CoQ10 riduce la mortalità cardiovascolare nelle persone anziane con basso stato di selenio[^31].
Maldiney precisa un punto pratico: alcuni laboratori vendono la superiorità dell’ubiquinolo sull’ubiquinone. Però le due forme passano continuamente l’una nell’altra (flip-flop). In termini di efficacia, le due si equivalgono[^32].
L’omoccisteina: l’assassino silenzioso delle tue arterie
L’omoccisteina è un metabolita intermedio che si trova al crocevia di due vie metaboliche fondamentali: la metilazione e la transsulfurazione. Si accumula in caso di carenza di vitamine B6, B9 o B12. L’iper-omocisteinemia è un fattore di rischio indipendente di aterosclerosi e malattie tromboemboliche[^33].
I numeri sono eloquenti. Un aumento di soli 5 µmol/L conferisce un rischio aumentato di 80% nelle donne e di 60% negli uomini di malattie aterosclerotiche. In uno studio prospettico su 587 pazienti coronarici seguiti per 4,6 anni, solo il 3,8% dei pazienti con omoccisteina inferiore a 9 µmol/L sono morti, contro il 25% per coloro il cui livello superava 15 µmol/L, e il 35% oltre 20 µmol/L[^34].
L’omoccisteina è endoteliotossica per quattro meccanismi. Genera radicali superossido e perossido di idrogeno che danneggiano l’endotelio arterioso. Modifica i fattori di coagulazione a favore della formazione di coaguli. Impedisce la dilatazione delle piccole arterie, rendendole vulnerabili all’ostruzione. E causa la moltiplicazione delle cellule muscolari lisce della parete arteriosa. Quando viene iniettata nelle arterie negli animali, produce lesioni simili alle placche aterosclerotiche[^35].
Maldiney dà un obiettivo chiaro: mantenere l’omoccisteina sotto 7 µmol/L[^36]. Come spiego nell’articolo sull’epigenetica e la metilazione, le vitamine B6, B9 (nella forma 5-MTHF), B12 e B2 sono i cofattori essenziali del ciclo della metilazione. E dal 40 al 60% della popolazione presenta un polimorfismo del gene MTHFR che impedisce la conversione dell’acido folico nella sua forma attiva, il 5-metiltetraidrofolato[^37]. Queste persone accumulano omoccisteina senza saperlo.
La glicazione: quando lo zucchero rigidifica le tue arterie
La glicazione è il legame non enzimatico del glucosio in eccesso alle proteine. Le proteine glicate subiscono riordinamenti che generano composti complessi chiamati AGE (Advanced Glycation End products). Se i primi stadi sono reversibili, lo stadio degli AGE è irreversibile. E questi prodotti non possono essere distrutti dal corpo[^38].
Nelle arterie, la formazione di AGE provoca il cross-linking (reticolazione) tra le fibre di collagene. Il risultato: una perdita di elasticità delle pareti vascolari e del miocardio. Impatto diretto sulla compliance dei vasi sanguigni: le arterie diventano rigide come tubi in PVC[^39].
Esiste una via ancora più tossica. La degradazione di certi metaboliti della glicolisi produce il metilgliossale, più reattivo del glucosio stesso. Gli AGE che ne risultano sono anche più tossici. Il metilgliossale si accumula principalmente quando il piruvato non può entrare nel mitocondrio: un circolo vizioso con lo stress ossidativo. Perché il sistema di disintossicazione del metilgliossale (gliossalasi 1 e 2) dipende dal glutatione ridotto e dal NAD. Se non c’è abbastanza glutatione, non abbastanza B3 per produrre il NAD, se il mitocondrio soffre, il metilgliossale si accumula e aggrava lo stress carbonilico[^40].
La sindrome metabolica: resistenza all’insulina, circonferenza vita aumentata, trigliceridi elevati, HDL basso: moltiplica la mortalità totale per 4 e la mortalità cardiovascolare per 6[^41]. L’indice HOMA permette di rilevare la resistenza all’insulina anche quando la glicemia a digiuno è ancora normale. Un HOMA inferiore a 2,4 è normale. Tra 2,4 e 4: resistenza all’insulina. Oltre 4: diabete di tipo 2 lieve[^42]. Molti pazienti coronarici come Gérard hanno un HOMA elevato che non è mai misurato.
L’intestino e il cuore: un’alleanza insospettata
L’aterosclerosi è anche una malattia dell’intestino. Maldiney identifica tre vie attraverso le quali il microbiota altera il cardiometabolismo[^43].
La prima è la traslocazione cronica di batteri per iper-permeabilità intestinale. I lipopolisaccaridi (LPS) dei batteri gram negativi attraversano la parete intestinale e sono catturati dalla LBP (LPS Binding Protein). Questo passaggio innesca un’infiammazione sistemica di basso grado, un flusso di macrofagi nel tessuto adiposo viscerale e l’attivazione delle cellule di Kupffer epatiche, conducendo alla steatosi epatica (NASH) e all’insulino-resistenza[^44]. La LBP è la misurazione indiretta dell’endotossiemia metabolica. Il suo aumento è associato a un rischio aumentato di morbilità e mortalità cardiovascolare.
La seconda via è il TMAO (trimetilammina N-ossido). Questo metabolita proviene dall’ossidazione epatica della trimetilammina, prodotta dal microbiota dalla L-carnitina e dalla colina alimentari. Il TMAO esercita un’attività endoteliotossica e costituisce un fattore di rischio di aterosclerosi[^45]. Maldiney lancia un avvertimento: attenzione all’integrazione di carnitina nei pazienti con disbiosi. La carnitina, normalmente benefica per il trasporto degli acidi grassi nel mitocondrio, può diventare pro-aterogena se il microbiota la trasforma in TMAO[^46].
La terza via è l’immunizzazione alimentare. Le IgG dirette contro gli antigeni alimentari (latticini, uova, glutine) sono correlate all’infiammazione e allo spessore intima-media nei soggetti obesi: un marcatore di aterosclerosi[^47]. Come spiego nel protocollo dei 4R, il ripristino della barriera intestinale è la porta d’ingresso di qualsiasi gestione dell’infiammazione cronica.
Vitamina K2: la molecola che decalcifica le tue arterie
Forse questa è la scoperta più spettacolare citata da Maldiney. Dopo tre anni di integrazione quotidiana con 180 µg di vitamina K2 MK-7 (menachinone), i partecipanti hanno mostrato in media una riduzione della rigidità arteriosa corrispondente a circa tre volte l’aumento normale legato all’età nel gruppo placebo[^48]. Maldiney commenta: « È la prima volta che una sostanza qualsiasi riesce a invertire la rigidità arteriosa. Nessun farmaco esistente può farlo. »
Lo studio di Rotterdam, che analizzava la dieta di 4 500 persone anziane, ha concluso che la vitamina K2 presentava una forte relazione inversa con la calcificazione aortica, l’infarto del miocardio, e una riduzione del 25% della mortalità globale[^49].
Il meccanismo passa attraverso la proteina GLA della matrice (MGP), attivata dalla vitamina K2. Questa proteina si riunisce intorno alle fibre elastiche del rivestimento arterioso e protegge dal deposito di cristalli di calcio. Alcuni ricercatori considerano la MGP come l’inibitore più potente della calcificazione dei tessuti molli attualmente conosciuto. La vitamina K2 e la vitamina D agiscono in sinergia per attivare questa proteina[^50].
Gérard: il test che ha cambiato tutto
Riprendiamo il caso di Gérard. Il suo profilo lipidico classico mostrava solo una LDL « ben controllata » sotto statina. Ma il bilancio nutrizionale e funzionale prescritto da Maldiney ha rivelato un quadro completamente diverso[^51].
Index HOMA: 6,2 (normale inferiore a 2,4). Nonostante una glicemia a digiuno e un’HbA1c normali, le concentrazioni di insulina erano largamente al di sopra della norma. Questo paziente era in piena sindrome di resistenza all’insulina, uno dei fattori preponderanti della sindrome metabolica. Nessuno lo aveva cercato[^52].
Omoccisteina: 17,6 µmol/L (obiettivo salute: sotto 7). Fattore di rischio indipendente maggiore, mai dosato dal suo cardiologo. Ogni aumento di 5 µmol/L moltiplica il rischio di evento cardiaco[^53].
Profilo degli acidi grassi: livelli sierici di saturi e monoinsaturi troppo elevati, eccesso di acidi grassi trans elaidico, eccesso di omega-6, carenza di EPA e DHA. La delta-6-desaturasi non funzionava bene. Rapporto omega-6/omega-3 massicciamente squilibrato[^54].
Stress ossidativo maggiore: difese antiossidanti deficitarie con carenze di vitamine D, A, E e CoQ10. Livello anormalmente elevato di anticorpi anti-LDL ossidate. Lo stress ossidativo era direttamente implicato nella degenerazione aterosclerotica delle sue arterie[^55].
CRPus elevata: infiammazione di basso grado. LBP elevata: endotossiemia metabolica. Immunizzazione alimentare su tutti i latticini, le uova, il glutine. Disbiosi batterica importante. Ferritina a 238 ng/ml, marker infiammatorio[^56].
La conclusione di Maldiney è senza appelli: « Questo paziente coronarico soffre di un’aterosclerosi che è una malattia autoimmune, una malattia infiammatoria sistemica di basso grado. Il suo bilancio nutrizionale è notevolmente perturbato e permette di comprendere le cause che lo hanno condotto al suo incidente cardiovascolare[^57]. »
Il protocollo di Maldiney
La gestione proposta si basa su una rieducazione alimentare: masticazione, esclusione temporanea degli alimenti immunogeni (latticini, uova, glutine), alimentazione a basso indice glicemico, piccoli pesci grassi tre volte alla settimana, frutta e verdura biologica di stagione[^58].
Il trattamento della sindrome dell’intestino permeabile con il protocollo dei 4R: L-glutammina, zinco, probiotici, enzimi digestivi, vitamina D. Il trattamento della resistenza all’insulina: omega-3, cromo, vitamina B1, acido alfa-lipoico. L’integrazione delle carenze identificate: vitamine B per l’omoccisteina (B6, B9 nella forma 5-MTHF, B12), CoQ10 (obbligatorio sotto statina), vitamina D, vitamina K2 MK-7, NAC per il glutatione[^59].
E l’attività fisica: ma non di qualsiasi tipo. Maldiney cita i dati che mostrano che gli esercizi frazionati, brevi e intensi (HIIT) sono superiori all’endurance classica per la salute cardiovascolare. Migliorano la sensibilità all’insulina, aumentano i trasportatori di glucosio GLUT4, selezionano i mitocondri più efficienti, e riducono il grasso addominale[^60].
Quello che la naturopatia sa da sempre
Malattia cardiovascolare. Dietro queste parole, la medicina convenzionale vede un colesterolo da abbassare. Maldiney vede un organismo che soffre: mitocondri carenti di CoQ10, arterie ossidate dai radicali liberi, un intestino permeabile che riversa tossine nel sangue, un’omoccisteina che rode l’endotelio, un rapporto omega-6/omega-3 che mantiene un’infiammazione permanente. Il colesterolo è solo il testimone di un incendio che non ha acceso.
La naturopatia dice da sempre che la malattia cronica è una malattia del terreno. Il terreno cardiovascolare è l’infiammazione sistemica di basso grado nutrita dall’alimentazione, dallo stress, dalla sedentarietà e dalla disbiosi. Gli strumenti della biologia nutrizionale: profilo degli acidi grassi, omoccisteina, HOMA, LBP, TMAO, stress ossidativo: permettono oggi di quantificare questo terreno. E di correggerlo, nutriente per nutriente.
Gérard non aveva bisogno di un colesterolo a 0,8 g/l sotto statina. Aveva bisogno che gli restituissero i suoi mitocondri, i suoi antiossidanti, i suoi omega-3, la sua barriera intestinale e le sue vitamine B. Il suo cuore non chiedeva un farmaco in più. Chiedeva nutrizione.
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